Venetoclax ke zlepšení výsledků režimu frakcionovaného busulfanu u pacientů s vysoce rizikovou AML a MDS

Kritéria pro zařazení:

Neanglicky mluvící pacienti jsou způsobilí.

1. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let

2. Pacienti s akutní myeloidní leukémií, kteří již dříve podstoupili indukční léčbu a mají jeden z následujících vysoce rizikových rysů:

   1. ELN17 prognostická skupina s nepříznivým rizikem bez ohledu na stav remise (viz příloha 2).
   2. Měřitelná reziduální nemoc pozitivní (MRD +)
   3. Není v kompletní remisi včetně kompletní remise bez obnovení počtu (Cri) a/nebo stavu bez morfologické leukémie (MLFS), primární refrakterní nebo relabující onemocnění. Podrobnosti viz dodatek 3.
   4. AML sekundární k MDS nebo MPD.

   Nebo

   Pacienti s myelodysplastickým syndromem nebo CMML a jedním z následujících vysoce rizikových znaků:

   1. Skupina slabého nebo velmi slabého cytogenetického rizika podle IPSS-R
   2. Mutované geny dráhy P53 nebo Ras (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) nebo DNMT 3a nebo ASXL1 nebo RUNX1
   3. Maximální IPSS-R >3,5 mezi diagnózou a zahájením preparativního režimu.
   4. ≥ 5 % BM blastů při transplantaci
3. HLA-identický sourozenec nebo minimálně 7/8 shodných nepříbuzných dárců nebo haploidentický příbuzný dárce k dispozici
4. Subjekt musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu

6. Adekvátní funkce jater a ledvin podle místního laboratorního referenčního rozmezí:

   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3,0X ULN
   • Bilirubin <1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
   • Subjekt musí mít adekvátní renální funkce, jak je prokázáno clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; vypočítaný podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřený sběrem moči za 24 hodin.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV.
2. Subjekt má kognitivní poruchy a/nebo je vězněm.
3. Subjekt trpí akutní promyelocytární leukémií
4. Subjekt má známé aktivní zapojení CNS s AML.

5. Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech, včetně, ale bez omezení na:

   • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
   • Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. mohou se účastnit povrchové (HBs) antigeny hepatitidy B, pozitivní anti-HBs protilátky a anti-hepatitida B jádrové protilátky (HBc) negativní) nebo pozitivní anti-HBc protilátka z intravenózních imunoglobulinů (IVIG)
6. Srdeční srdeční selhání vyžadující léčbu nebo ejekční frakce < 50 % nebo nestabilní angina pectoris;
7. Korigované DLCO < 65 % nebo FEV1 < 65 %;

8. Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:

   • grapefruit nebo grapefruitové výrobky
   • Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
   • hvězdné ovoce
9. Předchozí použití gemtuzumab ozogamicinu a/nebo inotuzumab ozogamicinu