Venetoclax zur Verbesserung der Ergebnisse einer fraktionierten Busulfan-Therapie bei Patienten mit Hochrisiko-AML und MDS

Einschlusskriterien:

Nicht englischsprachige Patienten sind berechtigt.

1. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre

2. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die zuvor eine Induktionstherapie und eines der folgenden Hochrisikomerkmale erhalten haben:

   1. ELN17 prognostische Gruppe mit ungünstigem Risiko unabhängig vom Remissionsstatus (siehe Anhang 2).
   2. Messbare Resterkrankung positiv (MRD+)
   3. Nicht in vollständiger Remission, einschließlich vollständiger Remission ohne Zählwertwiederherstellung (Cri) und/oder morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS), primär refraktäre oder rezidivierende Erkrankung. Siehe Anhang 3 für Einzelheiten.
   4. AML sekundär zu MDS oder MPD.

   Oder

   Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder CMML und einem der folgenden Hochrisikomerkmale:

   1. Niedrige oder sehr schlechte zytogenetische Risikogruppe gemäß IPSS-R
   2. Mutierte P53- oder Ras-Pathway-Gene (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) oder DNMT 3a oder ASXL1 oder RUNX1
   3. Maximaler IPSS-R > 3,5 zwischen Diagnose und Beginn der präparativen Behandlung.
   4. ≥ 5 % BM-Blasten bei der Transplantation
3. HLA-identische Geschwister oder mindestens 7/8 übereinstimmender nicht verwandter Spender oder ein haploidentischer verwandter Spender verfügbar
4. Das Subjekt muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen negative Ergebnisse für den Schwangerschaftstest haben

6. Angemessene Leber- und Nierenfunktion gemäß lokalem Laborreferenzbereich wie folgt:

   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 3,0X ULN
   • Bilirubin < 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
   • Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nachgewiesen; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist bekanntermaßen HIV-positiv.
2. Das Subjekt hat kognitive Beeinträchtigungen und/oder ist ein Gefangener.
3. Das Subjekt hat eine akute Promyelozytenleukämie
4. Das Subjekt hat eine bekannte aktive ZNS-Beteiligung an AML.

5. Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder Pilz)
   • Chronisches Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), das einer Behandlung bedarf. Hinweis: Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) negativ, Anti-HBs-Antikörper positiv und Anti-Hepatitis-B-Kern-(HBc)-Antikörper negativ) oder positive Anti-HBc-Antikörper aus intravenösen Immunglobulinen (IVIG) können teilnehmen
6. Herzinsuffizienz mit behandlungsbedürftiger CHF oder Ejektionsfraktion < 50 % oder instabile Angina pectoris;
7. Korrigierter DLCO < 65 % oder FEV1 < 65 %;

8. Verabreichung oder Einnahme eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Grapefruit oder Grapefruitprodukte
   • Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen)
   • Sternfrucht
9. Vorherige Anwendung von Gemtuzumab Ozogamicin und/oder Inotuzumab Ozogamicin