Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks w celu poprawy wyników schematu leczenia frakcjonowanym busulfanem u pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka

7 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
To badanie fazy II bada wpływ wenetoklaksu razem z busulfanem, kladrybiną i fludarabiną w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym, którzy przechodzą przeszczep komórek macierzystych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak wenetoklaks, busulfan, kladrybina i fludarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Dodanie wenetoklaksu do obecnego standardowego schematu przeszczepu komórek macierzystych busulfanu, fludarabiny i kladrybiny może pomóc w kontrolowaniu ostrej białaczki szpikowej wysokiego ryzyka lub zespołu mielodysplastycznego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Uzyskanie wstępnego dowodu skuteczności określonej na podstawie 1-rocznego przeżycia wolnego od progresji choroby.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie bezpieczeństwa tego schematu zgodnie z kryteriami toksyczności National Cancer Institute (NCI).

II.Oznaczenie czasu do wszczepienia neutrofili i płytek krwi. III.Określenie częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

IV.Określenie częstości nawrotów. V.Określenie śmiertelności bez nawrotów. VI.Określenie przeżycia całkowitego. VII. Określenie przeżycia wolnego od nawrotu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GRFS).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach -22 do -3, busulfan dożylnie (IV) przez 3 godziny w dniach -20, -13, -6, -5, -4 i -3 oraz fosforan fludarabiny (fludarabina) IV przez 1 godzinę i kladrybina IV przez 2 godziny w dniach -6 do -3 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1-2 godzin w dniu 0.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 7 dni, w momencie wszczepienia, po 1, 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

324

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Uday R. Popat

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikują się pacjenci nieanglojęzyczni.

  1. Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat

  2. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową, którzy otrzymali wcześniej terapię indukcyjną i jedną z następujących cech wysokiego ryzyka:

    1. Grupa prognostyczna niekorzystnego ryzyka ELN17 niezależnie od stanu remisji (patrz Załącznik 2).
    2. Mierzalna choroba resztkowa dodatnia (MRD +)
    3. Brak całkowitej remisji, w tym całkowita remisja bez wyzdrowienia (Cri) i/lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS), pierwotnej oporności na leczenie lub nawrotu choroby. Patrz Dodatek 3, aby uzyskać szczegółowe informacje.
    4. AML wtórna do MDS lub MPD.

    Lub

    Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym lub CMML i jedną z następujących cech wysokiego ryzyka:

    1. Słaba lub bardzo słaba grupa ryzyka cytogenetycznego według IPSS-R
    2. Zmutowane geny szlaku P53 lub Ras (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) lub DNMT 3a lub ASXL1 lub RUNX1
    3. Maksymalny IPSS-R >3,5 między diagnozą a rozpoczęciem schematu preparatywnego.
    4. ≥ 5% blastów BM podczas przeszczepu
  3. Rodzeństwo identyczne z HLA lub co najmniej 7/8 dopasowanych dawców niespokrewnionych lub dostępny dawca spokrewniony haploidentycznie
  4. Podmiot musi dobrowolnie podpisać świadomą zgodę
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego

  6. Odpowiednia czynność wątroby i nerek zgodnie z zakresem referencyjnym lokalnego laboratorium:

    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN
    • Bilirubina <1,5 x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego)
    • Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV.
  2. Podmiot ma zaburzenia poznawcze i/lub jest więźniem.
  3. Podmiot ma ostrą białaczkę promielocytową
  4. Pacjent ma znane aktywne zajęcie OUN z AML.

  5. Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

    • Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
    • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uwaga: osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. może uczestniczyć
  6. wywiad kardiologiczny w przebiegu CHF wymagający leczenia lub frakcja wyrzutowa < 50% lub niestabilna dławica piersiowa;
  7. Skorygowane DLCO < 65% lub FEV1 < 65%;

  8. Podanie lub spożycie któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    • grejpfrutowe lub produkty grejpfrutowe
    • Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie)
    • Gwiezdny owoc
  9. Wcześniejsze stosowanie gemtuzumabu ozogamycyny i (lub) inotuzumabu ozogamycyny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (wenetoklaks, busulfan, fludarabina, kladrybina)
Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie QD w dniach od -22 do -3, busulfan IV przez 3 godziny w dniach -20, -13, -6, -5, -4 i -3 oraz fosforan fludarabiny IV przez 1 godzinę i kladrybinę IV przez 2 godziny w dniach od -6 do -3 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1-2 godzin w dniu 0.
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
  • Mielosan
  • 1,4-bis[metanosulfonoksy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joakamina
  • Ester tetrametylenowy kwasu metanosulfonowego
  • Kwas metanosulfonowy, ester tetrametylenowy
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutyna
  • Bis(metanosulfonian) tetrametylenu
  • Bis[metanosulfonian] tetrametylenu
  • WR-19508
Lek: Kladrybina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladrybina
  • Leustat
  • Leustatyna
  • RWJ-26251
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Tespamina
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozyl
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tyfosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Tiofosforamid trietylenu
  • Trietylenotiofosforamid
  • Siarczek tris(1-azyrydynylo)fosfiny
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-fosfinotioylidynetrizazyrydyna
  • N,N'',N''''-Trietylenotiofosforamid
Procedura: Transplantacja komórek krwiotwórczych
Poddaj się przeszczepowi komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • przeszczep komórek macierzystych
  • Przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczne przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: W 1 rok po przeszczepie
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez nawrotu choroby (PFS) po jednym roku, zostanie podany wraz z odpowiednim 95% wiarygodnym przedziałem. Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między PFS a klinicznymi i terapeutycznymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
W 1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat po przeszczepie
OS zostanie obliczone od czasu przeszczepu metodą Kaplana i Meiera.
Do 3 lat po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby przeszczep przeciwko (w porównaniu z gospodarzem) bez nawrotów choroby (GRFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat po przeszczepie
GRFS będzie obliczany od czasu przeszczepu metodą Kaplana i Meiera.
Do 3 lat po przeszczepie
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Od czasu przeszczepu do 3 lat
Czas do wszczepienia płytek krwi będzie obliczany na podstawie czasu przeszczepu i szacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od czasu przeszczepu do 3 lat
Czas na wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: Od czasu przeszczepu do 3 lat
Czas do wszczepienia neutrofili zostanie obliczony na podstawie czasu przeszczepu i oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od czasu przeszczepu do 3 lat
Częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: Do 3 lat po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej GvHD z konkurencyjnym ryzykiem nawrotu i śmierci zostanie oszacowana za pomocą metody Gooleya, a metoda Fine i Gray zostanie wykorzystana do modelowania związku między obydwoma parametrami a interesującymi cechami klinicznymi i terapeutycznymi.
Do 3 lat po przeszczepie
Częstość nawrotów i śmiertelność niezwiązana z nawrotami
Ramy czasowe: Do 3 lat po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania śmiertelności i nawrotów niezwiązanych z nawrotem zostanie również oceniona w konkurencyjnych ramach ryzyka, z przeprowadzonymi podobnymi analizami.
Do 3 lat po przeszczepie
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat po przeszczepie
Do podsumowania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane statystyki opisowe. Zgłoszona zostanie liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem. Wszystkie inne parametry bezpieczeństwa zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych lub zliczeń częstotliwości. W stosownych przypadkach wykorzystane zostaną podsumowania graficzne.
Do 3 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Uday R Popat, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0790 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-13919 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj