Venetoclax migliora gli esiti del regime con busulfano frazionato nei pazienti con LMA e MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

I pazienti che non parlano inglese sono idonei.

1. Età ≥ 18 e ≤ 70 anni

2. Pazienti con leucemia mieloide acuta che hanno precedentemente ricevuto una terapia di induzione e una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

   1. Gruppo prognostico di rischio avverso ELN17 indipendentemente dallo stato di remissione (vedere Appendice 2).
   2. Malattia residua misurabile positiva (MRD +)
   3. Non in remissione completa inclusa la remissione completa senza recupero del conteggio (Cri) e/o stato libero da leucemia morfologica (MLFS), malattia primaria refrattaria o recidivante. Vedere l'Appendice 3 per i dettagli.
   4. AML secondario a MDS o MPD.

   O

   Pazienti con sindrome mielodisplastica o CMML e una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

   1. Gruppo di rischio citogenetico scarso o molto scarso secondo IPSS-R
   2. Geni mutati della via P53 o Ras (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) o DNMT 3a o ASXL1 o RUNX1
   3. IPSS-R massimo >3,5 tra la diagnosi e l'inizio del regime preparatorio.
   4. Blasti di midollo osseo ≥ 5% al ​​trapianto
3. Fratello HLA-identico o un minimo di 7/8 donatore non imparentato compatibile o un donatore imparentato aploidentico disponibile
4. Il soggetto deve firmare volontariamente un consenso informato
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza

6. Adeguata funzionalità epatica e renale per il range di riferimento del laboratorio locale come segue:

   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3,0X ULN
   • Bilirubina <1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
   • Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; calcolata con la formula di Cockcroft Gault o misurata con la raccolta delle urine delle 24 ore.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è noto per essere positivo all'HIV.
2. Il soggetto ha disturbi cognitivi e/o è prigioniero.
3. Il soggetto ha la leucemia promielocitica acuta
4. Il soggetto ha conosciuto un coinvolgimento attivo del SNC con AML.

5. Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

   • Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
   • Virus dell'epatite cronica B (HBV) o dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento. Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. antigene di superficie dell'epatite B (HBs) negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-epatite B core (HBc) negativo) o anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) possono partecipare
6. Storia cardiaca di CHF che richiede trattamento o frazione di eiezione <50% o angina instabile;
7. DLCO corretto < 65% o FEV1 < 65%;

8. Somministrazione o consumo di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

   • pompelmo o prodotti a base di pompelmo
   • Arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia)
   • stella di frutta
9. Uso precedente di gemtuzumab ozogamicin e/o inotuzumab ozogamicin