Venetoclax parantaa fraktioidun busulfaanihoidon tuloksia potilailla, joilla on korkean riskin AML ja MDS

Sisällyttämiskriteerit:

Ei-englanninkieliset potilaat ovat kelvollisia.

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta

2. Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja jotka ovat aiemmin saaneet induktiohoitoa ja joilla on jokin seuraavista korkean riskin piirteistä:

   1. ELN17 haitallisen riskin ennusteryhmä remission tilasta riippumatta (katso liite 2).
   2. Mitattavissa oleva jäännössairauspositiivinen (MRD+)
   3. Ei täydellisessä remissiossa, mukaan lukien täydellinen remissio ilman luvun palautumista (Cri) ja/tai morfologisesta leukemiasta vapaata tilaa (MLFS), primaarista refraktaarista tai uusiutunutta sairautta. Katso lisätietoja liitteestä 3.
   4. AML toissijainen MDS tai MPD.

   Tai

   Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai CMML ja jolla on jokin seuraavista korkean riskin piirteistä:

   1. Huono tai erittäin huono sytogeneettinen riskiryhmä IPSS-R:n mukaan
   2. Mutoituneet P53- tai Ras-reittigeenit (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) tai DNMT 3a tai ASXL1 tai RUNX1
   3. Maksimi IPSS-R >3,5 diagnoosin ja valmistelevan hoidon aloittamisen välillä.
   4. ≥ 5 % BM-blasteja siirrossa
3. HLA-identtinen sisarus tai vähintään 7/8 vastaavaa riippumatonta luovuttajaa tai haploidenttinen sukulainen luovuttaja saatavilla
4. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset

6. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti:

   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 X ULN
   • Bilirubiini <1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
   • Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniinipuhdistuma on ≥ 50 ml/min; laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen.
2. Tutkittavalla on kognitiivisia vammoja ja/tai hän on vankina.
3. Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
4. Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermostovaikutus AML:ään.

5. Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
   • Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua
6. Sydämen anamneesissa hoitoa vaativa CHF tai ejektiofraktio < 50 % tai epästabiili angina;
7. Korjattu DLCO < 65 % tai FEV1 < 65 %;

8. Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   • greippiä tai greippituotteita
   • Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
   • tähtihedelmä
9. Aikaisempi gemtutsumabiotsogamisiinin ja/tai inotutsumabiotsogamisiinin käyttö