Венетоклакс для улучшения результатов лечения фракционированным бусульфаном у пациентов с высоким риском ОМЛ и МДС

Критерии включения:

Пациенты, не говорящие по-английски, имеют право на участие.

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет

2. Пациенты с острым миелоидным лейкозом, ранее получавшие индукционную терапию и имеющие один из следующих признаков высокого риска:

   1. ELN17 группа неблагоприятного прогностического риска независимо от статуса ремиссии (см. Приложение 2).
   2. Измеримая остаточная болезнь положительная (MRD +)
   3. Не в полной ремиссии, включая полную ремиссию без восстановления счета (Cri) и/или без морфологической лейкемии (MLFS), первично-рефрактерное или рецидивирующее заболевание. Подробности см. в Приложении 3.
   4. ОМЛ вторично по отношению к МДС или MPD.

   Или

   Пациенты с миелодиспластическим синдромом или ХММЛ и одним из следующих признаков высокого риска:

   1. Плохая или очень плохая группа цитогенетического риска в соответствии с IPSS-R
   2. Мутированные гены пути P53 или Ras (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) или DNMT 3a, ASXL1 или RUNX1
   3. Максимум IPSS-R >3,5 между постановкой диагноза и началом подготовительного режима.
   4. ≥ 5% бластов костного мозга при трансплантации
3. HLA-идентичный брат или сестра или как минимум 7/8 совместимых неродственных доноров, или доступный гаплоидентичный родственный донор
4. Субъект должен добровольно подписать информированное согласие
5. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность.

6. Адекватная функция печени и почек в соответствии с местными лабораторными нормами:

   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3,0 X ВГН
   • Билирубин <1,5 x ULN (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
   • У субъекта должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или измеряется путем сбора мочи за 24 часа.

Критерий исключения:

1. Известно, что субъект инфицирован ВИЧ.
2. Субъект имеет когнитивные нарушения и/или находится в заключении.
3. У субъекта острый промиелоцитарный лейкоз.
4. Субъект имеет известное активное поражение ЦНС ОМЛ.

5. Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

   • Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
   • Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В (HBs) отрицательный, анти-HBs положительный антитело и антигепатит B ядерный (HBc) антитела отрицательный) или положительный анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (IVIG) могут участвовать
6. Заболевания сердца в анамнезе, требующие лечения, или фракция выброса < 50%, или нестабильная стенокардия;
7. Скорректированный DLCO < 65% или FEV1 < 65%;

8. Введение или потребление любого из следующих препаратов в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата:

   • грейпфрут или продукты из грейпфрута
   • Апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи)
   • звездный фрукт
9. Предыдущее применение гемтузумаба озогамицина и/или инотузумаба озогамицина