高齢者および虚弱GBM患者に対する化学放射線療法とバイオマーカーに基づく療法
新たに神経膠芽腫と診断された高齢者および虚弱患者に対する化学放射線療法とバイオマーカーガイド療法のランダム化比較試験
現在、パフォーマンスステータス（PS）が低い高齢の膠芽腫（GBM）患者に対する最適な治療計画は不明です。 高齢の GBM 患者のデータと PS 不良患者の限られたデータに基づくと、低分割 RT または短期間のテモゾロミド (TMZ) は、より長期にわたる治療計画による追加の毒性や不便を伴うことなく延命効果をもたらす可能性があります。
特に、メチル化O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）プロモーターのメチル化状態に基づくRTまたはTMZ単独療法による治療と、その後の進行時の代替療法は、PS不良患者に安全で効果的な治療計画を提供する可能性がある。
この試験の仮説は、パフォーマンス状態が不良な高齢の GBM 患者（年齢 65 歳以上、KPS 50 ～ 70）において、バイオマーカーに基づく治療アプローチは、TMZ/RT 併用療法と比較して全生存期間が非劣性であるというものです。
具体的には、バイオマーカー誘導療法は、メチル化MGMTプロモーターを有する患者に対するTMZ単独療法と、非メチル化MGMTプロモーターを有する患者に対する低分割RT（15分割で40Gy）からなる。
バイオマーカーに基づく治療は、併用化学放射線療法と比較して、非劣性の無増悪生存率、毒性の軽減、および費用対効果の向上をもたらすという仮説が立てられています。
第一目的：
・新たにGBMと診断された高齢者および虚弱患者において、標準療法とバイオマーカーに基づく療法の全生存期間を比較する。
二次的な目的:
- 両群での治療後の無増悪生存期間を評価するため。
- 両群のCTCAE基準に従って有害事象を評価する。
- 両部門における MoCA および EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 アンケートによって評価された健康関連の生活の質を評価する。
- 標準療法とバイオマーカー誘導療法の費用対効果を評価するため
方法:
患者は、1:1 の比率で 2 つの治療グループにランダムに割り当てられます。 標準治療群: 同時 RT を伴う TMZ (複合モダリティ治療群) 患者は、同時 RT とともに毎日 15 日間の TMZ を受けます。 TMZ は 75 mg/m2 の用量で毎日 RT とともに投与されます。 TMZはRTの各セッションの1時間前に投与されます。
4週間の休薬の後、患者は標準的な5日間のスケジュール（1日目から5日目）に従って28日ごとに6サイクルのアジュバントTMZを受けることになるが、患者の許容範囲に応じて最大6サイクルまでとなる。 用量は、血液学的有害事象、難治性の吐き気または疲労がない限り、最初のサイクルでは 150 mg/m2 で、2 サイクル目からは 200 mg/m2 に増量されます。
治験群: バイオマーカーに基づく治療 MGMT (+): TMZ 単独療法 患者は、平日 (月曜日から金曜日) の 15 日間、毎日 75 mg/m2 の用量で TMZ を受けます。 その後、標準的な 5 日間のスケジュール (1 日目から 5 日目) に従って 28 日ごとに 6 サイクルの TMZ が続きます。 用量は、血液学的有害事象がない限り、最初のサイクルでは 150 mg/m2 で、2 サイクル目からは 200 mg/m2 に増量されます。 用量は体表面積 (BSA) の計算を使用して決定されます。
MGMT メチル化 (-): TMZ は与えられません。 参加者は、21日間(3週間)にわたって40Gy/15回の放射線治療を受けます。
治療完了後、参加者は2年間は3か月ごと、3～5年間は6か月ごとに追跡調査を受けます。 反応と進行は、神経腫瘍学反応評価作業部会 (RANO) によって提案された新しい国際基準を使用して評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- 終了しました
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- 募集
- Cross Cancer Institute
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コンタクト：
- Wilson Roa, MD, FRCPC
- 電話番号：780-432-8783
- メール：Wilson.Roa@ahs.ca
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主任研究者：
- Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 新たに診断され、組織学的に証明された頭蓋内神経膠芽腫で、最大限の安全な切除が行われます。 切除が不可能な場合は生検のみが予想されます。 MGMT プロモーターのメチル化状態はすべての患者について検査する必要があります。
- 無作為化前14日以内の病歴および神経学的検査を含む身体検査。
- 年齢 65 歳以上、KPS 60 ～ 70
- -ランダム化前の少なくとも14日間、コルチコステロイドの用量が安定または減少している。
以下に定義されている適切な機能を備えた、無作為化前 7 日以内の臨床検査評価:
- ANC ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 59
- 総血清ビリルビン ≤ 30 umol/L (すなわち ≤ ULN の 1.5 倍)
- ALT < 150 U/L (つまり、< ULN の 3 倍)
- AST < 120 U/L (つまり、< ULN の 3 倍)
- アルカリホスファターゼ < 390 U/L (つまり < ULN の 3 倍)
- 患者は、研究登録前に研究固有のインフォームドコンセントに署名する必要があります。
妊娠/生殖の可能性のある患者は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、治験責任医師が定義した非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。
注: 禁欲が確立されており、患者にとって好ましい避妊法であり、地域の標準として受け入れられている場合、禁欲は許容されます。
- これは、男性患者と、妊娠の可能性がある場合の女性パートナーにのみ適用されます。
- テモゾロミドを服用している男性患者も効果的な避妊法を使用する必要があります。 テモゾロミドによる治療を受けている男性は、治療中止中または中止後6ヶ月以内は子供を産まないことが推奨されます（男性患者）。
- 男性患者は、治験治療中および治療完了後6か月間は精子を提供しないことに同意する必要がある。
除外基準:
- 再発性悪性神経膠腫
- 3年以上無病状態でない限り、以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）。
- -以前の頭頸部RT（T1声門癌を除く）、または同時および補助テモゾロミドの送達を妨げる全身療法
- -治験登録前または治験参加中の30日以内の他の治療臨床プロトコルによる治療。
重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。
- 入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした
- 研究登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
- 重度の活動性の併存疾患がある場合、テモゾロミドの投与は不可能です。
- テモゾロミド成分またはダカルバジンに対する過敏反応の病歴。
- 活動性HBV感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準群：TMZ と同時進行 RT（併用療法群）
患者はテモゾロミド（TMZ）を合計21日間投与され、そのうち15日間は同時放射線療法（RT）（40 Gyを15分割）と併用して毎日TMZが投与されます。 TMZは75 mg/m2の用量で、RTと併用して15日間（月曜日から金曜日まで）毎日投与され、各RTセッションの少なくとも1時間前（または施設の慣行に従って）投与されます。 4週間の休薬期間後、患者は標準的な5日間スケジュール（1日目から5日目）に従って28日ごとにアジュバントTMZを投与され、患者が耐えられる限り最大6サイクルまで継続されます。 初回サイクルは150 mg/m2で投与され、血液学的有害事象、難治性の吐き気または疲労がない限り、2回目サイクルから200 mg/m2に増量されます。 患者が耐えられる場合、主治医の裁量により、施設の慣行に従って追加のTMZサイクルが投与される場合があります。 |
化学放射線療法は、平日（月曜日～金曜日）に15分割で40 Gyを投与し、同時にTMZ 75 mg/m2を21日間毎日投与します。
その後、忍容性に応じて、最大6サイクルのアジュバントTMZ（28日サイクルの1～5日目に150～200 mg/m2を1日1回投与）が行われます。
忍容性があれば、治療担当医の裁量により、追加のアジュバントTMZサイクルが投与される場合があります。
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実験的：テモゾロミド単剤療法
患者は、テモゾロミド（TMZ）を21日間連続で毎日75 mg/m²の用量で投与されます。
その後、4週間後に、標準的な5日間スケジュール（1～5日目）に従って、28日ごとに最大6サイクルまで、許容範囲内で補助TMZを投与します。
最初のサイクルは150 mg/m²、2サイクル目からは血液学的有害事象、難治性の吐き気または疲労がない限り、200 mg/m²に増量されます。
許容される場合、施設の慣行に従って、治療責任医師の裁量で追加の補助TMZサイクルを投与することがあります。
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テモゾロミド（TMZ）を21日間毎日投与し、その後、忍容性に応じて最大6サイクルのアジュバントTMZを投与します。
忍容性がある場合、追加のアジュバントTMZサイクルを投与することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：学習完了までの平均期間は 2 年です。
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
何の異常もない患者は、最後に生存が判明した時点で検閲されることになる。
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学習完了までの平均期間は 2 年です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：中央値、6 か月、1 年、および 2 年の金利が測定されます。
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ランダム化と、RANO 基準に基づく X 線撮影による進行または何らかの原因による死亡との間の時間。
事象のない患者は、進行についての最後の追跡調査の日に検閲される。
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中央値、6 か月、1 年、および 2 年の金利が測定されます。
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投与された治療に関連する有害事象の頻度
時間枠：スクリーニングから補助治療の1か月後まで。
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投与された治療に関連する有害事象は、スクリーニングから補助治療の 1 か月後まで記録されます。
有害事象は、NCI CTCAE バージョン 4.0 基準に従って評価されます。
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スクリーニングから補助治療の1か月後まで。
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健康関連生活の質 (EORTC QLQ-C30)
時間枠：研究完了まで、最大2年間。
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すべての尺度および単一項目の測定は、スコアが0から100の範囲にあります。
高い尺度スコアは、より高い応答レベルを表します。
機能尺度の高いスコアは高い/健全な機能レベルを表し、全体的な健康状態/QoLの高いスコアは高いQoLを表しますが、症状尺度/項目の高いスコアは高いレベルの症状/問題を表します。
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研究完了まで、最大2年間。
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健康関連QOL（EORTC QLQ-BN20）
時間枠：研究完了まで、最大2年間。
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すべての尺度および単一項目の測定値は、スコアが0から100の範囲にあります。
高い尺度スコアは、より高い反応レベルを表します。
機能尺度の高いスコアは、高い／健康的な機能レベルを表し、全体的な健康状態／QoLの高いスコアは高いQoLを表しますが、症状尺度／項目の高いスコアは、高いレベルの症状／問題を表します。
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研究完了まで、最大2年間。
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費用対効果
時間枠：研究完了時、平均2年
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増分費用効果比（ICER）によって評価され、以下のように計算される：延命1年あたりの費用 =（化学療法と化学放射線療法の間の直接費用の差）÷（化学療法と化学放射線療法の間の延命年数の差）。
TMZおよび関連する臨床検査、放射線療法（RT）、ならびにグレード3-4の有害事象（例：入院）に関連する費用の直接単価が含まれる。
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研究完了時、平均2年
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認知機能と精神機能
時間枠：研究完了まで、最大2年間。
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モントリオール認知評価（MoCA）によって評価されました。
この評価は、軽度認知機能障害の迅速なスクリーニング手段として設計されました。
異なる認知領域を評価します：注意と集中、実行機能、記憶、言語、視空間構成技能、概念的思考、計算、および見当識。
可能な合計スコアは30点です；26点以上は正常と見なされます。
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研究完了まで、最大2年間。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT-0012
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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