Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoradioterapi versus biomarkør-guidet terapi til ældre og svage GBM-patienter

11. februar 2026 opdateret af: AHS Cancer Control Alberta

Et randomiseret kontrolleret forsøg med kemo-radioterapi versus biomarkør-guidet terapi til ældre og svage patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

I øjeblikket er det optimale behandlingsregime for ældre Glioblastom (GBM) patienter med dårlig præstationsstatus (PS) ukendt. Baseret på data for ældre GBM-patienter og de begrænsede data for patienter med dårlig PS, kan hypofraktioneret RT eller en kort kur med Temozolomide (TMZ) give overlevelsesfordele uden den ekstra toksicitet og besvær ved et mere langvarigt behandlingsregime.

Især kan behandling med RT eller TMZ monoterapi på basis af methyleret O6 - methylguanin - DNA methyltransferase (MGMT) promotor methyleringsstatus, efterfulgt af den alternative behandling ved progression, give et sikkert og effektivt behandlingsregime for patienter med dårlig PS.

Hypotesen for dette forsøg er, at hos ældre GBM-patienter med dårlig præstationsstatus (alder ≥ 65 år og KPS 50-70), resulterer en biomarkør-guidet tilgang til terapi i ikke-inferiør samlet overlevelse sammenlignet med kombineret TMZ/RT.

Specifikt vil biomarkør-guidet terapi bestå af TMZ-monoterapi til patienter med en methyleret MGMT-promotor og hypofraktioneret RT (40 Gy i 15 fraktioner) til patienter med en ikke-methyleret MGMT-promotor.

Det er en hypotese, at biomarkør-guidet terapi vil resultere i non-inferior progressionsfri overlevelse, reduceret toksicitet og øget omkostningseffektivitet sammenlignet med kombineret kemoradioterapi.

Primært mål:

• At sammenligne overordnet overlevelse af standard vs biomarkør-guidet terapi hos ældre og svage patienter med nyligt diagnosticeret GBM.

Sekundært mål:

  • At evaluere progressionsfri overlevelse efter behandling i begge arme.
  • At evaluere bivirkninger i henhold til CTCAE-kriterier i begge arme.
  • At evaluere sundhedsrelateret livskvalitet som vurderet af MoCA og EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 spørgeskemaer i begge arme.
  • At evaluere omkostningseffektiviteten af ​​standard vs biomarkør-guidet terapi

Metoder:

Patienterne vil blive randomiseret til to behandlingsgrupper i forholdet 1:1. Standardarm: TMZ med samtidig RT (kombineret modalitetsarm) Patienter vil modtage 15 dages TMZ dagligt med samtidig RT. TMZ vil blive leveret i en dosis på 75 mg/m2, givet dagligt med RT. TMZ vil blive administreret 1 time før hver session med RT.

Efter en 4-ugers pause vil patienter modtage seks cyklusser med adjuverende TMZ i henhold til standard 5-dages skemaet (dage 1-5) hver 28. dag, op til 6 cyklusser, som patienten tolererer. Dosis vil være 150 mg/m2 for den første cyklus og øget til 200 mg/m2 begyndende med den anden cyklus, så længe der ikke er hæmatologiske bivirkninger, uoverskuelig kvalme eller træthed.

Undersøgelsesarm: Biomarkørbaseret behandling MGMT (+): TMZ monoterapi Patienter vil modtage TMZ i en dosis på 75 mg/m2 dagligt i 15 dage på hverdage (mandag til fredag). Dette vil blive efterfulgt af seks cyklusser af TMZ i henhold til standard 5-dages tidsplan (dage 1-5) hver 28. dag. Dosis vil være 150 mg/m2 for den første cyklus og øget til 200 mg/m2 begyndende med den anden cyklus, så længe der ikke er nogen hæmatologiske bivirkninger. Dosis vil blive bestemt ved hjælp af beregningen af ​​kropsoverfladearealet (BSA).

MGMT-methylering (-): Ingen TMZ vil blive givet. Deltagerne vil modtage strålebehandling med 40Gy / 15 fraktioner over en periode på 21 dage (3 uger).

Efter endt behandling vil deltagerne blive fulgt af hver 3. måned i 2 år og hver 6. måned i år 3-5. Respons og progression vil blive evalueret ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af Response Assessment in Neuro-Oncology-arbejdsgruppen (RANO).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Afsluttet
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnosticeret, histologisk bevist, intrakranielt glioblastom med maksimal sikker resektion. Biopsi alene forventes, hvis resektion ikke er mulig. MGMT-promotor-methyleringsstatus skal testes for alle patienter.
  2. Anamnese og fysisk undersøgelse, herunder neurologisk undersøgelse, inden for 14 dage før randomisering.
  3. Alder ≥ 65 og KPS på 60 - 70
  4. Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i mindst 14 dage før randomisering.

  5. Laboratorieevaluering inden for 7 dage før randomisering, med tilstrækkelig funktion som defineret nedenfor:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
    2. Blodplader ≥ 100 x 109/L
    3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 59
    4. Total serumbilirubin ≤ 30 umol/L (dvs. ≤ 1,5 gange ULN)
    5. ALT < 150 U/L (dvs. < 3 gange ULN)
    6. AST < 120 U/L (dvs. < 3 gange ULN)
    7. Alkalisk fosfatase < 390 U/L (dvs. < 3 gange ULN)
  6. Patienter skal underskrive et undersøgelsesspecifikt informeret samtykke før undersøgelsesregistrering.

  7. Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.

    Bemærk: abstinens er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.

    1. Dette gælder kun for mandlige patienter og deres kvindelige partner, hvis de er i den fødedygtige alder.
    2. Effektiv prævention bør også anvendes af mandlige patienter, der tager temozolomid. Mænd, der behandles med temozolomid, frarådes at blive far til et barn under eller op til 6 måneder efter seponering af behandlingen (mandlige patienter).
  8. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsesbehandlingen og i seks måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbagevendende maligne gliomer
  2. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år.
  3. Tidligere hoved- eller hals RT (undtagen T1 glottisk cancer) eller systemisk terapi, der udelukker levering af samtidig og adjuverende temozolomid
  4. Behandling med enhver anden terapeutisk klinisk protokol inden for 30 dage før undersøgelsesregistrering eller under deltagelse i undersøgelsen.

  5. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse
    2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    3. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens registrering
    4. Enhver alvorlig, aktiv komorbiditet, der udelukker levering af temozolomid.
    5. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for temozolomidkomponenter eller over for dacarbazin.
    6. Aktiv HBV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardarm: TMZ med samtidig RT (kombineret modalitetsarm)

Patienterne vil modtage i alt 21 dages Temozolomid (TMZ), hvoraf 15 dages TMZ administreres dagligt sammen med samtidig RT (40 Gy i 15 fraktioner). TMZ gives i en dosis på 75 mg/m2, administreret dagligt (mandag til fredag) sammen med RT i 15 dage, mindst en time før hver RT-session (eller efter institutionens praksis).

Efter en pause på 4 uger vil patienterne modtage adjuvant TMZ efter standard 5-dages skema (dag 1-5) hver 28. dag, op til 6 cyklusser, så længe patienten tåler det. Doseringen vil være 150 mg/m2 i den første cyklus og øges til 200 mg/m2 fra anden cyklus, forudsat at der ikke er hæmatologiske bivirkninger, uoverkommelig kvalme eller træthed. Hvis det tåles, kan der gives yderligere cyklusser med TMZ efter behandlende læges skøn, i henhold til institutionens praksis.
Kombinationsprodukt: Kemoterapi-strålebehandling med samtidig temozolomid.
Kemo-stråleterapi bestående af 40 Gy administreret i 15 fraktioner på hverdage (mandag - fredag) samtidig med TMZ 75 mg/m2 dagligt i 21 dage.
Derefter følger op til 6 cyklusser af adjuvant TMZ (150-200 mg/m2 én gang dagligt på dag 1-5 i en 28-dages cyklus), som tolereret.
Hvis tolereret, kan yderligere cyklusser af adjuvant TMZ administreres efter behandlende undersøgers skøn.
Eksperimentel: Temozolomid monoterapi
Patienterne vil modtage Temozolomid (TMZ) i en dosis på 75 mg/m² dagligt i 21 på hinanden følgende dage. Derefter følger 4 uger senere adjuvant TMZ i henhold til det standard 5-dages skema (dag 1-5) hver 28. dag, op til 6 cyklusser, så længe det tolereres. Doseringen vil være 150 mg/m² for den første cyklus og øges til 200 mg/m² fra anden cyklus, så længe der ikke er hæmatologiske bivirkninger, uudholdelig kvalme eller træthed. Hvis det tolereres, kan yderligere cyklusser af adjuvant TMZ administreres efter den behandlende undersøgers skøn i henhold til institutionens praksis.
Andet: Temozolomid monoterapi
Temozolomid (TMZ) dagligt i 21 dage, efterfulgt af op til 6 cyklusser af adjuvans TMZ, så vidt tolereret. Hvis det tolereres, kan yderligere cyklusser af adjuvans TMZ administreres.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Tid mellem randomisering og død på grund af enhver årsag. Patienter uden en begivenhed vil blive censureret sidste gang, de vidstes at være i live.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Median-, 6-måneders-, 1-årige og 2-årige rater vil blive målt.
Tid mellem randomisering og radiografisk progression baseret på RANO-kriterier eller død på grund af enhver årsag. Patienter uden en hændelse vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning for progression.
Median-, 6-måneders-, 1-årige og 2-årige rater vil blive målt.
Hyppighed af uønskede hændelser relateret til den administrerede behandling
Tidsramme: Fra screening til en måned efter adjuverende behandling.
Bivirkninger relateret til den eller de administrerede behandlinger vil blive registreret fra screening til en måned efter adjuverende behandling. Bivirkninger vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE version 4.0 kriterier.
Fra screening til en måned efter adjuverende behandling.
Sundhedsrelateret Livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Gennem hele studiet, op til 2 år.
Alle skalaer og enkeltstående målinger har en score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere responsniveau. En høj score for en funktionel skala repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau, en høj score for den globale helbredsstatus/kvalitet af liv repræsenterer en høj kvalitet af liv, men en høj score for en symptomskala/emne repræsenterer et højt niveau af symptomatologi/problemer.
Gennem hele studiet, op til 2 år.
Health Related Quality of Life (EORTC QLQ-BN20)
Tidsramme: Gennem hele studiefærdiggørelsen, op til 2 år.
Alle skalaer og enkeltstående målinger har en score på skalaen fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere responsniveau. En høj score for en funktionsskala repræsenterer et højt / sundt funktionsniveau, en høj score for den globale helbredsstatus / livskvalitet repræsenterer en høj livskvalitet, men en høj score for en symptomskala / enkeltpunkt repræsenterer et højt niveau af symptomer / problemer.
Gennem hele studiefærdiggørelsen, op til 2 år.
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: Ved afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 2 år
Vurderet ved hjælp af den inkrementelle omkostningseffektivitetsratio (ICER), beregnet som: Omkostning pr. vundet leveår = (Forskel i direkte omkostninger mellem kemoterapi og kemoradioterapi) ÷ (Forskel i vundne leveår mellem kemoterapi og kemoradioterapi).
De direkte enhedsomkostninger for TMZ og tilhørende laboratorieprøver, RT samt omkostninger forbundet med eventuelle bivirkninger af grad 3-4 (f.eks. hospitalsindlæggelse) vil blive inkluderet.
Ved afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 2 år
Kognitiv og mental funktion
Tidsramme: Gennem hele studiefærdiggørelsen, op til 2 år.
Vurderet ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Denne vurdering blev designet som et hurtigt screeningsinstrument for mild kognitiv dysfunktion. Den vurderer forskellige kognitive domæner: opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuokonstruktive færdigheder, begrebsmæssig tænkning, beregninger og orientering. Det samlede mulige score er 30 point; et score på 26 eller derover betragtes som normalt.
Gennem hele studiefærdiggørelsen, op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Samarbejdspartnere

Alberta Cancer Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2032

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT-0012

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner