Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиолучевая терапия в сравнении с терапией под контролем биомаркеров у пожилых и ослабленных пациентов с ГБМ

11 февраля 2026 г. обновлено: AHS Cancer Control Alberta

Рандомизированное контролируемое исследование химиолучевой терапии в сравнении с терапией под контролем биомаркеров у пожилых и ослабленных пациентов с впервые диагностированной глиобластомой

В настоящее время оптимальная схема лечения пожилых пациентов с глиобластомой (ГБМ) с плохим функциональным статусом (ПС) неизвестна. Основываясь на данных для пожилых пациентов с GBM и ограниченных данных для пациентов с плохим PS, гипофракционированная лучевая терапия или короткий курс темозоломида (TMZ) могут обеспечить улучшение выживаемости без дополнительной токсичности и неудобств, связанных с более длительным режимом лечения.

В частности, лечение монотерапией RT или TMZ на основе статуса метилирования промотора метилированного О6-метилгуанина-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) с последующей альтернативной терапией при прогрессировании может обеспечить безопасную и эффективную схему лечения пациентов с плохим ПС.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что у пожилых пациентов с ГБМ с плохим функциональным статусом (возраст ≥ 65 лет и KPS 50-70) подход к терапии, основанный на биомаркерах, приводит к не меньшей общей выживаемости по сравнению с комбинированной TMZ/RT.

В частности, терапия под контролем биомаркеров будет состоять из монотерапии ТМЗ для пациентов с метилированным промотором MGMT и гипофракционированной лучевой терапии (40 Гр за 15 фракций) для пациентов с неметилированным промотором MGMT.

Предполагается, что терапия под контролем биомаркеров приведет к не меньшей выживаемости без прогрессирования, снижению токсичности и повышению экономической эффективности по сравнению с комбинированной химиолучевой терапией.

Основная цель:

• Сравнить общую выживаемость при стандартной и биомаркерной терапии у пожилых и ослабленных пациентов с впервые диагностированной ГБМ.

Вторичная цель:

  • Оценить выживаемость без прогрессирования после лечения в обеих группах.
  • Оценить нежелательные явления по критериям CTCAE в обеих группах.
  • Оценить качество жизни, связанное со здоровьем, по данным опросников MoCA и EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 в обеих группах.
  • Оценить экономическую эффективность стандартной терапии по сравнению с терапией, контролируемой биомаркерами.

Методы:

Пациенты будут рандомизированы на две группы лечения в соотношении 1:1. Стандартная группа: TMZ с одновременной лучевой терапией (группа комбинированных методов). Пациенты будут получать TMZ в течение 15 дней ежедневно с одновременной лучевой терапией. ТМЗ будет вводиться в дозе 75 мг/м2 ежедневно вместе с лучевой терапией. ТМЗ будет вводиться за 1 час до каждого сеанса ЛТ.

После 4-недельного перерыва пациенты получат шесть циклов адъюванта ТМЗ по стандартной 5-дневной схеме (дни 1-5) каждые 28 дней, до 6 циклов в зависимости от переносимости пациентом. Доза составит 150 мг/м2 для первого цикла и увеличится до 200 мг/м2, начиная со второго цикла, при условии отсутствия гематологических нежелательных явлений, непреодолимой тошноты или усталости.

Исследовательская группа: лечение на основе биомаркеров. MGMT (+): монотерапия TMZ. Пациенты будут получать TMZ в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 15 дней по будням (с понедельника по пятницу). Далее последуют шесть циклов ТМЗ по стандартному 5-дневному графику (дни 1-5) каждые 28 дней. Доза составит 150 мг/м2 для первого цикла и увеличится до 200 мг/м2, начиная со второго цикла, при условии отсутствия гематологических нежелательных явлений. Доза будет определяться с использованием расчета площади поверхности тела (ППТ).

Метилирование MGMT (-): TMZ не указывается. Участники получат лучевую терапию 40 Гр / 15 фракций в течение 21 дня (3 недель).

После завершения лечения участники будут наблюдаться каждые 3 месяца в течение 2 лет и каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет. Ответ и прогресс будут оцениваться с использованием новых международных критериев, предложенных рабочей группой по оценке ответа в нейроонкологии (РАНО).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

107

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Прекращено
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Рекрутинг
        • Cross Cancer Institute
        • Контакт:
          • Wilson Roa, MD, FRCPC
          • Номер телефона: 780-432-8783
          • Электронная почта: Wilson.Roa@ahs.ca
        • Главный следователь:
          • Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

65 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Недавно диагностированная, гистологически подтвержденная внутричерепная глиобластома с максимально безопасной резекцией. Если резекция невозможна, ожидается проведение только биопсии. Статус метилирования промотора MGMT необходимо проверять у всех пациентов.
  2. Анамнез и физическое обследование, включая неврологическое обследование, в течение 14 дней до рандомизации.
  3. Возраст ≥ 65 и KPS 60–70
  4. Стабильная или уменьшающаяся доза кортикостероидов в течение как минимум 14 дней до рандомизации.

  5. Лабораторная оценка в течение 7 дней до рандомизации при адекватной функции, как определено ниже:

    1. АНК ≥ 1,5 x 109/л
    2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 59
    4. Общий сывороточный билирубин ≤ 30 мкмоль/л (т.е. ≤ 1,5 раза выше ВГН)
    5. АЛТ < 150 Ед/л (т.е. < 3 раз выше ВГН)
    6. АСТ < 120 Ед/л (т.е. < 3 раз выше ВГН)
    7. Щелочная фосфатаза < 390 Ед/л (т.е. < 3 раз выше ВГН)
  6. Пациенты должны подписать информированное согласие на конкретное исследование до регистрации на исследование.

  7. Пациентки детородного/репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкому проценту неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.

    Примечание: воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным методом контрацепции для пациентки и принято в качестве местного стандарта.

    1. Это будет применяться только к пациентам-мужчинам и их партнершам-женщинам, если они способны к деторождению.
    2. Пациентам мужского пола, принимающим темозоломид, также следует использовать эффективную контрацепцию. Мужчинам, получающим темозоломид, не рекомендуется заводить ребенка во время или в течение 6 месяцев после прекращения лечения (пациенты мужского пола).
  8. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследуемого лечения и в течение шести месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

  1. Рецидивирующие злокачественные глиомы
  2. Предыдущее инвазивное злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи), если заболевание не наблюдалось в течение ≥ 3 лет.
  3. Предыдущая лучевая терапия головы или шеи (за исключением рака голосовой щели Т1) или системная терапия, исключающая одновременное и адъювантное введение темозоломида.
  4. Лечение по любому другому терапевтическому клиническому протоколу в течение 30 дней до регистрации исследования или во время участия в исследовании.

  5. Тяжелая активная сопутствующая патология, определяемая следующим образом:

    1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
    2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    3. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации исследования.
    4. Любое тяжелое активное сопутствующее заболевание, препятствующее назначению темозоломида.
    5. Реакция гиперчувствительности в анамнезе на компоненты темозоломида или дакарбазин.
    6. Активная инфекция HBV

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная группа: ТМЗ с одновременной ЛТ (комбинированный режим)

Пациенты получат всего 21 день темозоломида (TMZ), при этом 15 дней TMZ будут вводиться ежедневно одновременно с лучевой терапией (40 Гр в 15 фракциях). TMZ будет вводиться в дозе 75 мг/м² ежедневно (с понедельника по пятницу) вместе с лучевой терапией в течение 15 дней, по крайней мере за один час до каждого сеанса лучевой терапии (или в соответствии с практикой учреждения).

После 4-недельного перерыва пациенты будут получать адъювантный TMZ по стандартному 5-дневному графику (дни 1-5) каждые 28 дней, до 6 циклов, в зависимости от переносимости пациентом. Доза составит 150 мг/м² для первого цикла и будет увеличена до 200 мг/м², начиная со второго цикла, при условии отсутствия гематологических нежелательных явлений, неукротимой тошноты или усталости. При хорошей переносимости дополнительные циклы TMZ могут быть назначены по усмотрению лечащего исследователя, в соответствии с практикой учреждения.
Комбинированный продукт: Химиолучевая терапия с одновременным применением темозоломида.
Химиолучевая терапия, состоящая из 40 Гр, вводимых в 15 фракциях по будням (с понедельника по пятницу), одновременно с TMZ 75 мг/м² ежедневно в течение 21 дня. За этим последует до 6 циклов адъювантного TMZ (150-200 мг/м² один раз в день с 1 по 5 день 28-дневного цикла), по переносимости. Если переносимость хорошая, дополнительные циклы адъювантного TMZ могут быть назначены по усмотрению лечащего исследователя.
Экспериментальный: Монотерапия темозоломидом
Пациенты будут получать Темозоломид (ТМЗ) в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 21 дня подряд.
Через 4 недели после этого будет проводиться адъювантная терапия ТМЗ по стандартному 5-дневному графику (дни 1-5) каждые 28 дней, до 6 циклов при хорошей переносимости.
Доза составит 150 мг/м² для первого цикла и будет увеличена до 200 мг/м², начиная со второго цикла, при условии отсутствия гематологических нежелательных явлений, некупируемой тошноты или усталости.
При хорошей переносимости дополнительные циклы адъювантной терапии ТМЗ могут быть назначены по усмотрению лечащего исследователя в соответствии с практикой учреждения.
Другой: Монотерапия темозоломидом
Темозоломид (TMZ) ежедневно в течение 21 дня, затем до 6 циклов адъювантного TMZ, по переносимости. Если переносится, могут быть назначены дополнительные циклы адъювантного TMZ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 2 года.
Время между рандомизацией и смертью по любой причине. Пациенты без каких-либо событий будут подвергаться цензуре в последний раз, когда о них было известно, что они живы.
После завершения обучения в среднем 2 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Будут измерены медианные, 6-месячные, 1-летние и 2-летние ставки.
Время между рандомизацией и рентгенологическим прогрессированием на основе критериев RANO или смертью по любой причине. Пациенты без каких-либо событий будут подвергаться цензуре на дату последнего наблюдения на предмет прогрессирования.
Будут измерены медианные, 6-месячные, 1-летние и 2-летние ставки.
Частота нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением
Временное ограничение: От скрининга до одного месяца после адъювантного лечения.
Нежелательные явления, связанные с назначенным лечением(ами), будут регистрироваться с момента скрининга до одного месяца после адъювантного лечения. Неблагоприятные события будут оцениваться в соответствии с критериями NCI CTCAE версии 4.0.
От скрининга до одного месяца после адъювантного лечения.
Качество жизни, связанное со здоровьем (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: На протяжении всего завершения исследования, до 2 лет.
Все шкалы и отдельные пункты оцениваются по шкале от 0 до 100. Высокий балл по шкале указывает на более высокий уровень ответа. Высокий балл по функциональной шкале означает высокий / здоровый уровень функционирования, высокий балл по шкале общего состояния здоровья / КЖ означает высокое качество жизни, но высокий балл по шкале симптомов / отдельному пункту означает высокий уровень симптоматики / проблем.
На протяжении всего завершения исследования, до 2 лет.
Качество жизни, связанное со здоровьем (EORTC QLQ-BN20)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, до 2 лет.
Все шкалы и однопунктовые показатели оцениваются от 0 до 100 баллов.
Высокий балл по шкале указывает на более высокий уровень ответа.
Высокий балл по функциональной шкале означает высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по шкале общего состояния здоровья/КЖ означает высокое качество жизни, но высокий балл по шкале симптомов/пункту указывает на высокий уровень симптоматики/проблем.
На протяжении всего исследования, до 2 лет.
Экономическая эффективность
Временное ограничение: По завершении исследования, в среднем через 2 года
Оценка с использованием инкрементного коэффициента экономической эффективности (ИКЭЭ), рассчитываемого как: Стоимость за каждый год спасенной жизни = (Разница в прямых затратах между химиотерапией и химиолучевой терапией) ÷ (Разница в годах спасенной жизни между химиотерапией и химиолучевой терапией). Будут включены прямые удельные затраты на темозоломид (TMZ) и связанное лабораторное тестирование, лучевую терапию (РТ), а также затраты, связанные с побочными эффектами 3-4 степени тяжести (например, госпитализацией).
По завершении исследования, в среднем через 2 года
Когнитивные и умственные функции
Временное ограничение: На протяжении всего завершения исследования, до 2 лет.
Оценивалось с помощью Монреальской когнитивной шкалы (MoCA). Данная оценка была разработана как быстрый скрининговый инструмент для выявления легких когнитивных нарушений. Она оценивает различные когнитивные области: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, речь, зрительно-конструктивные навыки, концептуальное мышление, вычисления и ориентацию. Максимально возможный балл составляет 30 очков; результат 26 баллов и выше считается нормальным.
На протяжении всего завершения исследования, до 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AHS Cancer Control Alberta

Соавторы

Alberta Cancer Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT-0012

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться