노인 및 허약 GBM 환자를 위한 화학방사선요법과 바이오마커 유도 요법 비교

현재 성능 상태(PS)가 불량한 노인 교모세포종(GBM) 환자에 대한 최적의 치료 요법은 알려져 있지 않습니다. 노인 GBM 환자에 대한 데이터와 PS가 불량한 환자에 대한 제한된 데이터를 바탕으로, 저분할 RT 또는 단기간 테모졸로마이드(TMZ)는 장기간의 치료 요법에 따른 추가 독성 및 불편함 없이 생존 혜택을 제공할 수 있습니다.

특히, 메틸화 O6 - 메틸 구아닌 - DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터 메틸화 상태에 기초한 RT 또는 TMZ 단독요법 치료에 이어 진행 시 대체 요법은 PS가 불량한 환자에게 안전하고 효과적인 치료 요법을 제공할 수 있습니다.

이 시험의 가설은 성능 상태가 좋지 않은 노인 GBM 환자(연령 ≥ 65세 및 KPS 50-70)에서 바이오마커 기반 치료법이 TMZ/RT 병용에 비해 전체 생존율이 비열등하다는 것입니다.

구체적으로, 바이오마커 유도 요법은 메틸화 MGMT 프로모터가 있는 환자를 위한 TMZ 단독요법과 비메틸화 MGMT 프로모터가 있는 환자를 위한 저분할 RT(15분할에 40 Gy)로 구성됩니다.

바이오마커 유도 요법은 병용 화학방사선요법에 비해 비열등한 무진행 생존율, 독성 감소, 비용 효율성 증가를 가져올 것이라는 가설이 세워졌습니다.

기본 목표:

• 새로 진단된 GBM을 앓고 있는 노인 및 허약 환자에 대한 표준 요법과 바이오마커 유도 요법의 전체 생존율을 비교합니다.

보조 목표:

• 양군 모두 치료 후 무진행 생존율을 평가합니다.
• 양군에서 CTCAE 기준에 따라 부작용을 평가합니다.
• 양군에서 MoCA 및 EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 설문지로 평가한 건강 관련 삶의 질을 평가합니다.
• 표준 치료법과 바이오마커 유도 치료법의 비용 효율성을 평가하기 위해

행동 양식:

환자는 1:1 비율로 두 치료 그룹에 무작위로 배정됩니다. 표준군: 동시 RT가 포함된 TMZ(결합 양식군) 환자는 동시 RT와 함께 매일 15일간 TMZ를 받게 됩니다. TMZ는 RT와 함께 매일 75mg/m2의 용량으로 전달됩니다. TMZ는 각 RT 세션 1시간 전에 시행됩니다.

4주간의 휴식 후, 환자는 표준 5일 일정(1~5일)에 따라 28일마다 6주기의 보조제 TMZ를 받게 되며, 환자가 허용하는 최대 6주기까지 받을 수 있습니다. 혈액학적 이상반응, 난치성 메스꺼움 또는 피로가 없는 한 첫 번째 주기에는 용량을 150mg/m2로 두 번째 주기부터는 200mg/m2로 증량합니다.

연구 분야: 바이오마커 기반 치료 MGMT (+): TMZ 단독요법 환자는 주중(월요일~금요일) 15일 동안 매일 75mg/m2의 용량으로 TMZ를 투여받게 됩니다. 그 다음에는 28일마다 표준 5일 일정(1~5일)에 따라 TMZ의 6주기가 이어집니다. 첫 번째 주기에는 용량을 150mg/m2로 하고, 혈액학적 이상반응이 없는 한 두 번째 주기부터는 200mg/m2로 증량합니다. 투여량은 체표면적(BSA) 계산을 사용하여 결정됩니다.

MGMT 메틸화(-): TMZ가 제공되지 않습니다. 참가자들은 21일(3주) 동안 40Gy/15분할로 방사선 치료를 받게 된다.

치료가 완료되면 참가자는 2년 동안 3개월마다, 3~5년 동안 6개월마다 추적 관찰을 받게 됩니다. 반응 및 진행은 신경종양학 실무 그룹(RANO)의 반응 평가에서 제안한 새로운 국제 기준을 사용하여 평가됩니다.