Quimiorradioterapia versus terapia guiada por biomarcadores para pacientes ancianos y frágiles con GBM
Un ensayo controlado aleatorio de quimio-radioterapia versus terapia guiada por biomarcadores para pacientes ancianos y frágiles con glioblastoma recién diagnosticado
Actualmente, se desconoce el régimen de tratamiento óptimo para pacientes ancianos con glioblastoma (GBM) y estado funcional (PS) deficiente. Según los datos de pacientes ancianos con GBM y los datos limitados de pacientes con PS deficiente, la RT hipofraccionada o un ciclo corto de temozolomida (TMZ) puede proporcionar un beneficio de supervivencia sin la toxicidad y los inconvenientes adicionales de un régimen de tratamiento más prolongado.
En particular, el tratamiento con monoterapia con RT o TMZ sobre la base del estado de metilación del promotor de O6 metilado - metilguanina - ADN metiltransferasa (MGMT), seguido de la terapia alternativa en la progresión, puede proporcionar un régimen de tratamiento seguro y eficaz para pacientes con PS deficiente.
La hipótesis de este ensayo es que en pacientes ancianos con GBM con un estado funcional deficiente (edad ≥ 65 años y KPS 50-70), un enfoque de terapia guiado por biomarcadores da como resultado una supervivencia general no inferior en comparación con la combinación TMZ/RT.
Específicamente, la terapia guiada por biomarcadores consistirá en monoterapia con TMZ para pacientes con un promotor MGMT metilado y RT hipofraccionada (40 Gy en 15 fracciones) para pacientes con un promotor MGMT no metilado.
Se plantea la hipótesis de que la terapia guiada por biomarcadores dará como resultado una supervivencia libre de progresión no inferior, una toxicidad reducida y una mayor rentabilidad en comparación con la quimiorradioterapia combinada.
Objetivo primario:
• Comparar la supervivencia general de la terapia estándar versus la guiada por biomarcadores en pacientes ancianos y frágiles con GBM recién diagnosticado.
Objetivo secundario:
- Evaluar la supervivencia libre de progresión después del tratamiento en ambos brazos.
- Evaluar eventos adversos según criterios CTCAE en ambos brazos.
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud según la evaluación de los cuestionarios MoCA y EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 en ambos brazos.
- Evaluar la rentabilidad de la terapia estándar frente a la guiada por biomarcadores
Métodos:
Los pacientes serán asignados al azar a dos grupos de tratamiento en una proporción de 1:1. Grupo estándar: TMZ con RT simultánea (grupo de modalidad combinada) Los pacientes recibirán 15 días de TMZ al día con RT simultánea. TMZ se administrará en una dosis de 75 mg/m2, administrada diariamente con RT. TMZ se administrará 1 hora antes de cada sesión de RT.
Después de un descanso de 4 semanas, los pacientes recibirán seis ciclos de TMZ adyuvante según el programa estándar de 5 días (días 1 a 5) cada 28 días, hasta 6 ciclos según lo tolere el paciente. La dosis será de 150 mg/m2 para el primer ciclo y se aumentará a 200 mg/m2 a partir del segundo ciclo, siempre que no haya eventos adversos hematológicos, náuseas intratables o fatiga.
Grupo de investigación: tratamiento basado en biomarcadores MGMT (+): monoterapia con TMZ Los pacientes recibirán TMZ en una dosis de 75 mg / m2 al día durante 15 días de lunes a viernes (de lunes a viernes). A esto le seguirán seis ciclos de TMZ según el cronograma estándar de 5 días (días 1 a 5) cada 28 días. La dosis será de 150 mg/m2 para el primer ciclo y se aumentará a 200 mg/m2 a partir del segundo ciclo, siempre que no haya eventos adversos hematológicos. La dosis se determinará mediante el cálculo del área de superficie corporal (BSA).
Metilación MGMT (-): No se proporcionará TMZ. Los participantes recibirán radioterapia con 40Gy / 15 fracciones durante un período de 21 días (3 semanas).
Una vez finalizado el tratamiento, los participantes serán seguidos cada 3 meses durante 2 años y cada 6 meses durante los años 3 a 5. La respuesta y la progresión se evaluarán utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por el grupo de trabajo de Evaluación de Respuesta en Neurooncología (RANO).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Terminado
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Reclutamiento
- Cross Cancer Institute
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Contacto:
- Wilson Roa, MD, FRCPC
- Número de teléfono: 780-432-8783
- Correo electrónico: Wilson.Roa@ahs.ca
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Investigador principal:
- Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioblastoma intracraneal recién diagnosticado, histológicamente probado, con resección máxima segura. Si no es posible la resección, se espera únicamente la biopsia. Se debe evaluar el estado de metilación del promotor MGMT en todos los pacientes.
- Historia y examen físico, incluido el examen neurológico, dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
- Edad ≥ 65 y KPS de 60 - 70
- Dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 14 días antes de la aleatorización.
Evaluación de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, con función adecuada como se define a continuación:
- RAN ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 59
- Bilirrubina sérica total ≤ 30 umol/L (es decir, ≤ 1,5 veces el LSN)
- ALT < 150 U/L (es decir, < 3 veces el LSN)
- AST < 120 U/L (es decir, < 3 veces el LSN)
- Fosfatasa alcalina < 390 U/L (es decir, < 3 veces el LSN)
- Los pacientes deben firmar un consentimiento informado específico del estudio antes del registro del estudio.
Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que da como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta.
Nota: la abstinencia es aceptable si está establecida y es un método anticonceptivo preferido por la paciente y aceptado como estándar local.
- Esto se aplicará únicamente a los pacientes masculinos y a su pareja femenina si está en edad fértil.
- Los pacientes varones que toman temozolomida también deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Se recomienda a los hombres tratados con temozolomida que no engendren hijos durante o hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento (pacientes masculinos).
- Los pacientes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el tratamiento del estudio y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Gliomas malignos recurrentes
- Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
- RT previa de cabeza o cuello (excepto para cáncer glótico T1), o terapia sistémica que impida la administración de temozolomida concurrente y adyuvante
- Tratamiento con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al registro del estudio o durante la participación en el estudio.
Comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:
- Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización.
- Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro del estudio.
- Cualquier comorbilidad activa grave que impida la administración de temozolomida.
- Historia de reacción de hipersensibilidad a los componentes de temozolomida o dacarbazina.
- Infección activa por VHB
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo estándar: TMZ con RT concurrente (brazo de modalidad combinada)
Los pacientes recibirán un total de 21 días de Temozolomida (TMZ), con 15 días de TMZ administrados diariamente junto con RT concurrente (40 Gy en 15 fracciones). TMZ se administrará a una dosis de 75 mg/m2, diariamente (de lunes a viernes) con RT durante 15 días, al menos una hora antes de cada sesión de RT (o según la práctica del centro institucional). Después de un descanso de 4 semanas, los pacientes recibirán TMZ adyuvante según el programa estándar de 5 días (días 1-5) cada 28 días, hasta 6 ciclos según lo tolerado por el paciente. La dosis será de 150 mg/m2 para el primer ciclo y se aumentará a 200 mg/m2 a partir del segundo ciclo, siempre que no haya eventos adversos hematológicos, náuseas intratables o fatiga. Si se tolera, se podrán administrar ciclos adicionales de TMZ a discreción del investigador tratante, de acuerdo con la práctica del centro institucional. |
Quimiorradioterapia que consiste en 40 Gy administrados en 15 fracciones de lunes a viernes, concurrentemente con TMZ 75 mg/m2 diarios durante 21 días.
Esto será seguido por hasta 6 ciclos de TMZ adyuvante (150-200 mg/m2 una vez al día en los días 1-5 de un ciclo de 28 días), según se tolere. Si se tolera, se podrán administrar ciclos adicionales de TMZ adyuvante a discreción del investigador tratante. |
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Experimental: Monoterapia con temozolomida
Los pacientes recibirán Temozolomida (TMZ) a una dosis de 75 mg/m² diarios durante 21 días consecutivos.
Esto será seguido 4 semanas después por TMZ adyuvante según el programa estándar de 5 días (días 1-5) cada 28 días, hasta 6 ciclos según se tolere.
La dosis será de 150 mg/m² para el primer ciclo y aumentará a 200 mg/m² a partir del segundo ciclo, siempre que no haya eventos adversos hematológicos, náuseas intratables o fatiga.
Si se tolera, se pueden administrar ciclos adicionales de TMZ adyuvante a discreción del investigador tratante según la práctica del sitio institucional.
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Temozolomida (TMZ) diariamente durante 21 días, seguido de hasta 6 ciclos de TMZ adyuvante, según tolerancia.
Si se tolera, se pueden administrar ciclos adicionales de TMZ adyuvante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Tiempo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin un evento serán censurados la última vez que se supo que estaban vivos.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Se medirán las tasas medianas, de 6 meses, 1 año y 2 años.
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Tiempo entre la aleatorización y la progresión radiográfica según criterios RANO o muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin evento serán censurados en la fecha del último seguimiento por progresión.
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Se medirán las tasas medianas, de 6 meses, 1 año y 2 años.
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Frecuencia de Eventos Adversos relacionados con el tratamiento administrado
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta un mes post tratamiento adyuvante.
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Los eventos adversos relacionados con los tratamientos administrados se registrarán desde la selección hasta un mes después del tratamiento adyuvante.
Los eventos adversos se evaluarán según los criterios NCI CTCAE versión 4.0.
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Desde el cribado hasta un mes post tratamiento adyuvante.
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, hasta 2 años.
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Todas las escalas y medidas de un solo ítem tienen una puntuación que va de 0 a 100.
Una puntuación alta en una escala representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta en una escala funcional representa un nivel alto/saludable de funcionamiento, una puntuación alta en el estado de salud global/Calidad de Vida (CdV) representa una CdV alta, pero una puntuación alta en una escala/ítem de síntomas representa un alto nivel de sintomatología/problemas.
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A lo largo de la finalización del estudio, hasta 2 años.
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (EORTC QLQ-BN20)
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, hasta 2 años.
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Todas las escalas y medidas de un solo ítem tienen una puntuación que va de 0 a 100.
Una puntuación alta en una escala representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta en una escala funcional representa un alto nivel de funcionamiento / nivel saludable, una puntuación alta en el estado de salud global / calidad de vida representa una alta calidad de vida, pero una puntuación alta en una escala de síntomas / ítem representa un alto nivel de sintomatología / problemas.
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A lo largo de la finalización del estudio, hasta 2 años.
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Rentabilidad
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, un promedio de 2 años
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Evaluado mediante la relación incremental de coste-efectividad (ICER), calculada como: Coste por año de vida ganado = (Diferencia en costes directos entre quimioterapia y quimiorradioterapia) ÷ (Diferencia en años de vida ganados entre quimioterapia y quimiorradioterapia).
Se incluirán los costes unitarios directos de TMZ y las pruebas de laboratorio asociadas, RT, y los costes asociados con cualquier evento adverso de grado 3-4 (por ejemplo, hospitalización).
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Al finalizar el estudio, un promedio de 2 años
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Función cognitiva y mental
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, hasta 2 años.
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Evaluado mediante la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
Esta evaluación fue diseñada como un instrumento de cribado rápido para la disfunción cognitiva leve.
Evalúa diferentes dominios cognitivos: atención y concentración, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje, habilidades visoconstructivas, pensamiento conceptual, cálculos y orientación.
La puntuación total posible es de 30 puntos; una puntuación de 26 o superior se considera normal.
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A lo largo de la finalización del estudio, hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- IIT-0012
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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