Kemoradioterapia vs. biomarkkeriohjattu hoito iäkkäille ja heikkokuntoisille GBM-potilaille
Satunnaistettu kontrolloitu kemo-radioterapia versus biomarkkeriohjattu hoito iäkkäille ja heikkokuntoisille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Tällä hetkellä optimaalista hoito-ohjelmaa iäkkäille glioblastoomapotilaille (GBM), joilla on huono suorituskyky (PS), ei tunneta. Iäkkäitä GBM-potilaita koskevien tietojen ja vähäisten tietojen perusteella potilaista, joilla on huono PS, hypofraktioitu RT tai lyhyt temotsolomidi (TMZ) voivat tarjota eloonjäämishyötyä ilman pitkittyneen hoito-ohjelman aiheuttamaa lisätoksisuutta ja haittaa.
Erityisesti RT- tai TMZ-monoterapia metyloidun O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) promoottorin metylaatiotilan perusteella, jota seuraa vaihtoehtoinen hoito etenemisen aikana, voi tarjota turvallisen ja tehokkaan hoito-ohjelman potilaille, joilla on huono PS.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että iäkkäillä GBM-potilailla, joilla on huono suorituskyky (ikä ≥ 65 vuotta ja KPS 50–70), biomarkkeriohjattu lähestymistapa hoitoon johtaa kokonaiseloonjäämiseen, joka ei ole huonompi verrattuna yhdistettyyn TMZ/RT-hoitoon.
Erityisesti biomarkkeriohjattu hoito koostuu TMZ-monoterapiasta potilaille, joilla on metyloitu MGMT-promoottori, ja hypofraktioitua RT:tä (40 Gy 15 fraktiossa) potilaille, joilla on metyloitumaton MGMT-promoottori.
Oletuksena on, että biomarkkeriohjattu hoito johtaa ei-huonompaan etenemisvapaaseen eloonjäämiseen, vähentyneeseen toksisuuteen ja parempaan kustannustehokkuuteen verrattuna yhdistettyyn kemoradioterapiaan.
Ensisijainen tavoite:
• Vertaa normaalin ja biomarkkeriohjatun hoidon kokonaiseloonjäämistä iäkkäillä ja heikkokuntoisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM.
Toissijainen tavoite:
- Arvioida etenemisvapaa eloonjääminen hoidon jälkeen molemmissa käsissä.
- Arvioida haittatapahtumat CTCAE-kriteerien mukaisesti molemmissa käsissä.
- Arvioida terveyteen liittyvää elämänlaatua MoCA:n ja EORTC:n QLQ-C30/QLQ-BN20-kyselylomakkeilla molemmissa käsissä.
- Arvioida standardin ja biomarkkeriohjatun hoidon kustannustehokkuutta
Menetelmät:
Potilaat satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään suhteessa 1:1. Vakiovarsi: TMZ samanaikaisen RT:n kanssa (yhdistetty modalityarm) Potilaat saavat 15 päivää TMZ:tä päivittäin samanaikaisen RT:n kanssa. TMZ:a annetaan annoksena 75 mg/m2 päivittäin RT:n kanssa. TMZ annetaan 1 tunti ennen jokaista RT-istuntoa.
4 viikon tauon jälkeen potilaat saavat kuusi sykliä adjuvantti-TMZ-hoitoa normaalin 5 päivän aikataulun mukaisesti (päivät 1-5) 28 päivän välein, enintään 6 jaksoa potilaan sietämänä. Annos on 150 mg/m2 ensimmäisellä syklillä ja nostetaan 200 mg/m2 toisesta syklistä alkaen, kunhan ei esiinny hematologisia haittavaikutuksia, hallitsematonta pahoinvointia tai väsymystä.
Tutkimusryhmä: Biomarkkereihin perustuva hoito MGMT (+): TMZ-monoterapia Potilaat saavat TMZ:tä annoksella 75 mg/m2 päivittäin 15 päivän ajan arkisin (maanantai-perjantai). Tätä seuraa kuusi TMZ-sykliä normaalin 5 päivän aikataulun mukaisesti (päivät 1-5) 28 päivän välein. Annos on 150 mg/m2 ensimmäisellä syklillä ja nostetaan 200 mg/m2 toisesta syklistä alkaen, niin kauan kuin hematologisia haittavaikutuksia ei esiinny. Annos määritetään käyttämällä kehon pinta-alan (BSA) laskelmaa.
MGMT-metylaatio (-): TMZ:tä ei anneta. Osallistujat saavat sädehoitoa 40Gy / 15 fraktiolla 21 päivän (3 viikon) aikana.
Hoidon päätyttyä osallistujia seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein vuosina 3-5. Vastetta ja etenemistä arvioidaan uusilla kansainvälisillä kriteereillä, joita Response Assessment in Neuro-Oncology -työryhmä (RANO) on ehdottanut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Lopetettu
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Rekrytointi
- Cross Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Wilson Roa, MD, FRCPC
- Puhelinnumero: 780-432-8783
- Sähköposti: Wilson.Roa@ahs.ca
-
Päätutkija:
- Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu, histologisesti todistettu, kallonsisäinen glioblastooma maksimaalisella turvallisella resektiolla. Pelkästään biopsiaa odotetaan, jos resektio ei ole mahdollista. MGMT-promoottorin metylaatiotila on testattava kaikille potilaille.
- Historia ja fyysinen tutkimus, mukaan lukien neurologinen tutkimus, 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Ikä ≥ 65 ja KPS 60-70
- Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos vähintään 14 päivän ajan ennen satunnaistamista.
Laboratorioarviointi 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista asianmukaisella toiminnalla, kuten alla on määritelty:
- ANC ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) > 59
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 30 umol/l (eli ≤ 1,5 kertaa ULN)
- ALT < 150 U/L (eli < 3 kertaa ULN)
- AST < 120 U/L (eli < 3 kertaa ULN)
- Alkalinen fosfataasi < 390 U/L (eli < 3 kertaa ULN)
- Potilaiden tulee allekirjoittaa tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
Huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja potilaalle suositeltava ehkäisymenetelmä ja se hyväksytään paikalliseksi standardiksi.
- Tämä koskee vain miespotilaita ja heidän naispuolisia kumppaniaan, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
- Temotsolomidia käyttävien miespotilaiden tulee myös käyttää tehokasta ehkäisyä. Temotsolomidilla hoidettavia miehiä kehotetaan olemaan synnyttämättä lasta hoidon aikana tai 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (miespotilaat).
- Miespotilaiden tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Toistuvat pahanlaatuiset glioomat
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei tauti ollut taudista ≥ 3 vuotta.
- Aiempi pään tai kaulan RT (paitsi T1-syövän syöpä) tai systeeminen hoito, joka estää samanaikaisen temotsolomidin ja adjuvanttihoidon
- Hoito millä tahansa muulla terapeuttisella kliinisellä protokollalla 30 päivää ennen tutkimukseen rekisteröitymistä tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
- Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
- Mikä tahansa vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka estää temotsolomidin antamisen.
- Aiempi yliherkkyysreaktio temotsolomidin aineosille tai dakarbatsiinille.
- Aktiivinen HBV-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Standard Arm: TMZ with concurrent RT (combined modality arm)
Potilaat saavat yhteensä 21 päivää temosolomidia (TMZ), joista 15 päivää TMZ:ää annetaan päivittäin samanaikaisesti sädehoidon (RT) kanssa (40 Gy 15 fraktiossa). TMZ:ää annetaan annoksena 75 mg/m2 päivittäin (maanantaista perjantaihin) sädehoidon aikana 15 päivän ajan, vähintään tunti ennen jokaista sädehoitojaksoa (tai sairaalan käytännön mukaisesti). Neljän viikon tauon jälkeen potilaat saavat adjuvanssia TMZ:ää standardin 5 päivän aikataulun (päivät 1–5) mukaisesti joka 28. päivä, enintään 6 sykliä potilaan sietokyvyn rajoissa. Annos on 150 mg/m2 ensimmäisellä syklillä ja nostetaan 200 mg/m2:ään toisesta syklistä alkaen, mikäli ei esiinny hematologisia haittatapahtumia, hankalaa pahoinvointia tai väsymystä. Jos potilas sietää hoidon, lisäsyklejä TMZ:ää voidaan antaa hoitavan tutkijan harkinnan mukaan sairaalan käytännön mukaisesti. |
Kemoradioterapia, joka koostuu 40 Gy:stä, joka annetaan 15 fraktiossa viikonpäivinä (maanantai - perjantai) samanaikaisesti TMZ 75 mg/m2 päivittäin 21 päivän ajan.
Tämän jälkeen annetaan enintään 6 sykliä adjuvanssi-TMZ:ää (150-200 mg/m2 kerran päivässä päivinä 1-5 28 päivän syklin aikana), mikäli potilas sietää sen.
Mikäli potilas sietää sen, lisäsyklejä adjuvanssi-TMZ:ää voidaan antaa hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
|
|
Kokeellinen: Temozolomidimonoterapia
Potilaat saavat temotsolomidia (TMZ) annoksella 75 mg/m2 päivittäin 21 peräkkäisenä päivänä.
Tätä seuraa 4 viikon kuluttua adjuvanssi-TMZ standardin 5-päiväisen aikataulun mukaisesti (päivät 1-5) joka 28. päivä, enintään 6 sykliä sietokyvyn mukaan.
Ensimmäisen syklin annos on 150 mg/m2 ja se nostetaan 200 mg/m2:oon toisesta syklistä alkaen, mikäli ei esiinny hematologisia haittavaikutuksia, vaikeaa pahoinvointia tai väsymystä.
Jos potilas sietää hoitoa, hoitavan tutkijan harkinnan ja laitoksen käytännön mukaisesti voidaan antaa lisäadjuvanssi-TMZ-syklejä.
|
Temozolomidia (TMZ) päivittäin 21 päivän ajan, jota seuraa enintään 6 adjuvanssi-TMZ-sykliä, mikäli se on siedettävää.
Mikäli siedettävä, voidaan antaa lisäadjuvanssi-TMZ-syklejä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.
|
Aika satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen kerran, kun heidän tiedettiin olevan elossa.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Mediaanikorkoja, 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden korkoja mitataan.
|
Aika satunnaistamisen ja radiografisen etenemisen välillä RANO-kriteerien perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen etenemisen seurantapäivänä.
|
Mediaanikorkoja, 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden korkoja mitataan.
|
|
Annettuun hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Seulonnasta kuukauteen adjuvanttihoidon jälkeen.
|
Annettuun hoitoon (hoitoihin) liittyvät haittatapahtumat kirjataan seulonnasta kuukauteen adjuvanttihoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan NCI CTCAE version 4.0 kriteerien mukaisesti.
|
Seulonnasta kuukauteen adjuvanttihoidon jälkeen.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen keston ajan, jopa 2 vuotta.
|
Kaikkien asteikkojen ja yksittäisten kohteiden mittaukset vaihtelevat pisteissä 0-100.
Korkea asteikkopiste edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Korkea piste toiminnalliselle asteikolle edustaa korkeaa/tervettä toimintatason, korkea piste yleisen terveydentilan/QoL-asteikolle edustaa korkeaa elämänlaatua, mutta korkea piste oireasteikolle/kohteelle edustaa korkeaa oireilun/ongelmien tasoa.
|
Koko tutkimuksen keston ajan, jopa 2 vuotta.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (EORTC QLQ-BN20)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan, enintään 2 vuotta.
|
Kaikkien asteikkojen ja yksittäisten kohteiden mittausten pistemäärät vaihtelevat välillä 0–100.
Korkea asteikkopistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Korkea pistemäärä toiminnallisessa asteikossa edustaa korkeaa / terveellistä toimintakykyä, korkea pistemäärä yleisessä terveystilassa / elämänlaadussa edustaa korkeaa elämänlaatua, mutta korkea pistemäärä oireasteikossa / kohteessa edustaa korkeaa oireilun / ongelmien tasoa.
|
Koko tutkimuksen ajan, enintään 2 vuotta.
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistuttua, keskimäärin 2 vuotta
|
Arviointi perustuu lisäyksikkökustannus-hyötysuhteeseen (ICER), joka lasketaan seuraavasti: Kustannus lisätyltä elinvuodelta = (Kemoterapian ja kemoradioterapian väliset suorat kustannuserot) ÷ (Kemoterapian ja kemoradioterapian väliset elinvuosien lisäykset).
Suorat yksikkökustannukset TMZ:lle ja siihen liittyville laboratoriotutkimuksille, RT:lle sekä kustannukset kaikille 3–4-asteisille haittavaikutuksille (esim. sairaalahoidolle) sisällytetään.
|
Tutkimuksen valmistuttua, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Kognitiivinen ja henkinen toiminta
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan, enintään 2 vuotta.
|
Arviointi Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) avulla.
Tämä arviointi on suunniteltu nopeaksi seulontamenetelmäksi lievälle kognitiiviselle dysfunktoille.
Se arvioi erilaisia kognitiivisia alueita: tarkkaavaisuus ja keskittyminen, johtamistoiminnot, muisti, kieli, visuokonstruktionaaliset taidot, käsitteellinen ajattelu, laskenta ja orientaatio.
Mahdollinen kokonaispistemäärä on 30 pistettä; pistemäärä 26 tai yli pidetään normaalina.
|
Koko tutkimuksen ajan, enintään 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT-0012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .