Chemoradioterapia a terapia oparta na biomarkerach u pacjentów w podeszłym wieku i słabych GBM

Obecnie optymalny schemat leczenia starszych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM) o złym stanie sprawności (PS) nie jest znany. W oparciu o dane dotyczące starszych pacjentów z GBM i ograniczone dane dotyczące pacjentów ze słabym PS, hipofrakcjonowana RT lub krótki cykl temozolomidu (TMZ) może zapewnić korzyści w zakresie przeżycia bez dodatkowej toksyczności i niedogodności związanych z bardziej długotrwałym schematem leczenia.

W szczególności leczenie RT lub TMZ w monoterapii w oparciu o stan metylacji promotora metylotransferazy DNA (MGMT) metylowanej O6-metyloguaniny, a następnie terapia alternatywna w przypadku progresji może zapewnić bezpieczny i skuteczny schemat leczenia pacjentów ze słabym PS.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​u starszych pacjentów z GBM i złym stanem sprawności (wiek ≥ 65 lat i KPS 50–70) podejście do terapii oparte na biomarkerach skutkuje nie gorszym przeżyciem całkowitym w porównaniu z skojarzoną TMZ/RT.

W szczególności terapia oparta na biomarkerach będzie składać się z monoterapii TMZ u pacjentów z metylowanym promotorem MGMT i hipofrakcjonowanej RT (40 Gy w 15 frakcjach) dla pacjentów z niemetylowanym promotorem MGMT.

Przypuszcza się, że terapia kierowana biomarkerami zapewni nie gorsze przeżycie wolne od progresji, zmniejszoną toksyczność i zwiększoną opłacalność w porównaniu z skojarzoną chemioradioterapią.

Podstawowy cel:

• Porównanie całkowitego czasu przeżycia w przypadku terapii standardowej i terapii opartej na biomarkerach u starszych i osłabionych pacjentów z nowo zdiagnozowanym GBM.

Cel dodatkowy:

• Ocena przeżycia wolnego od progresji po leczeniu w obu ramionach.
• Ocena zdarzeń niepożądanych według kryteriów CTCAE w obu ramionach badania.
• Ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia według kwestionariuszy MoCA i EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 w obu ramionach badania.
• Ocena opłacalności terapii standardowej w porównaniu z terapią sterowaną biomarkerami

Metody:

Pacjenci zostaną przydzieleni losowo do dwóch grup terapeutycznych w stosunku 1:1. Ramię standardowe: TMZ z jednoczesną RT (grupa o złożonej modalności) Pacjenci będą otrzymywać TMZ codziennie przez 15 dni z jednoczesną RT. TMZ będzie podawany w dawce 75 mg/m2 pc., podawany codziennie w połączeniu z RT. TMZ będzie podawany na 1 godzinę przed każdą sesją RT.

Po 4-tygodniowej przerwie pacjenci otrzymają sześć cykli adiuwantu TMZ zgodnie ze standardowym 5-dniowym schematem (dni 1-5) co 28 dni, do 6 cykli w zależności od tolerancji pacjenta. Dawka będzie wynosić 150 mg/m2 w pierwszym cyklu i zostanie zwiększona do 200 mg/m2 począwszy od drugiego cyklu, o ile nie wystąpią hematologiczne zdarzenia niepożądane, nieuleczalne nudności lub zmęczenie.

Grupa badana: leczenie oparte na biomarkerach MGMT (+): monoterapia TMZ Pacjenci będą otrzymywać TMZ w dawce 75 mg/m2 dziennie przez 15 dni w dni powszednie (od poniedziałku do piątku). Następnie nastąpi sześć cykli TMZ według standardowego schematu 5-dniowego (dni 1-5) co 28 dni. Dawka będzie wynosić 150 mg/m2 pc. w pierwszym cyklu i zostanie zwiększona do 200 mg/m2 pc. począwszy od drugiego cyklu, o ile nie wystąpią hematologiczne działania niepożądane. Dawka zostanie ustalona na podstawie obliczenia powierzchni ciała (BSA).

Metylacja MGMT (-): Nie będzie podawane TMZ. Uczestnicy zostaną poddani radioterapii dawką 40 Gy / 15 frakcji przez okres 21 dni (3 tygodnie).

Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą monitorowani co 3 miesiące przez 2 lata i co 6 miesięcy przez lata 3-5. Odpowiedź i progresja zostaną ocenione przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez grupę roboczą ds. oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).