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Radiochemotherapie versus Biomarker-gesteuerte Therapie für ältere und gebrechliche GBM-Patienten

11. Februar 2026 aktualisiert von: AHS Cancer Control Alberta

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Chemo-Strahlentherapie im Vergleich zur Biomarker-gesteuerten Therapie für ältere und gebrechliche Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Derzeit ist das optimale Behandlungsschema für ältere Glioblastom-Patienten (GBM) mit schlechtem Leistungsstatus (PS) nicht bekannt. Basierend auf Daten für ältere GBM-Patienten und den begrenzten Daten für Patienten mit schlechter PS kann eine hypofraktionierte RT oder eine kurze Behandlung mit Temozolomid (TMZ) einen Überlebensvorteil ohne die zusätzliche Toxizität und Unannehmlichkeit einer längeren Behandlung bieten.

Insbesondere die Behandlung mit RT- oder TMZ-Monotherapie auf der Grundlage des Methylierungsstatus des methylierten O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotors, gefolgt von der alternativen Therapie bei Progression, kann ein sicheres und wirksames Behandlungsschema für Patienten mit schlechter PS darstellen.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass bei älteren GBM-Patienten mit schlechtem Leistungsstatus (Alter ≥ 65 Jahre und KPS 50–70) ein Biomarker-gesteuerter Therapieansatz zu einem nicht schlechteren Gesamtüberleben im Vergleich zur kombinierten TMZ/RT führt.

Konkret besteht die Biomarker-gesteuerte Therapie aus einer TMZ-Monotherapie für Patienten mit einem methylierten MGMT-Promotor und einer hypofraktionierten RT (40 Gy in 15 Fraktionen) für Patienten mit einem nicht methylierten MGMT-Promotor.

Es wird angenommen, dass eine Biomarker-gesteuerte Therapie im Vergleich zur kombinierten Radiochemotherapie zu einem nicht schlechteren progressionsfreien Überleben, einer verringerten Toxizität und einer höheren Kostenwirksamkeit führt.

Hauptziel:

• Vergleich des Gesamtüberlebens einer Standardtherapie mit einer Biomarker-gesteuerten Therapie bei älteren und gebrechlichen Patienten mit neu diagnostiziertem GBM.

Sekundäres Ziel:

  • Bewertung des progressionsfreien Überlebens nach der Behandlung in beiden Armen.
  • Bewertung unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE-Kriterien in beiden Armen.
  • Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand der MoCA- und EORTC-Fragebögen QLQ-C30/QLQ-BN20 in beiden Armen.
  • Bewertung der Kostenwirksamkeit einer Standardtherapie im Vergleich zu einer Biomarker-gesteuerten Therapie

Methoden:

Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 in zwei Behandlungsgruppen randomisiert. Standardarm: TMZ mit gleichzeitiger RT (kombinierter Modalitätsarm) Die Patienten erhalten täglich 15 Tage TMZ mit gleichzeitiger RT. TMZ wird in einer Dosis von 75 mg/m2 täglich mit RT verabreicht. TMZ wird 1 Stunde vor jeder RT-Sitzung verabreicht.

Nach einer vierwöchigen Pause erhalten die Patienten alle 28 Tage sechs Zyklen adjuvantes TMZ gemäß dem standardmäßigen 5-Tage-Plan (Tage 1–5), je nach Verträglichkeit des Patienten bis zu sechs Zyklen. Die Dosis beträgt im ersten Zyklus 150 mg/m2 und wird ab dem zweiten Zyklus auf 200 mg/m2 erhöht, sofern keine hämatologischen Nebenwirkungen, hartnäckige Übelkeit oder Müdigkeit auftreten.

Untersuchungsarm: Biomarker-basierte Behandlung MGMT (+): TMZ-Monotherapie Die Patienten erhalten TMZ in einer Dosis von 75 mg/m2 täglich für 15 Tage an Wochentagen (Montag bis Freitag). Darauf folgen alle 28 Tage sechs TMZ-Zyklen gemäß dem standardmäßigen 5-Tage-Plan (Tage 1–5). Die Dosis beträgt im ersten Zyklus 150 mg/m2 und wird ab dem zweiten Zyklus auf 200 mg/m2 erhöht, sofern keine hämatologischen Nebenwirkungen auftreten. Die Dosis wird anhand der Berechnung der Körperoberfläche (BSA) bestimmt.

MGMT-Methylierung (-): Es wird kein TMZ angegeben. Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 21 Tagen (3 Wochen) eine Strahlenbehandlung mit 40 Gy / 15 Fraktionen.

Nach Abschluss der Behandlung werden die Teilnehmer 2 Jahre lang alle 3 Monate und in den Jahren 3 bis 5 alle 6 Monate nachuntersucht. Ansprechen und Fortschritt werden anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die von der Arbeitsgruppe „Response Assessment in Neuro-Oncology“ (RANO) vorgeschlagen wurden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

107

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Beendet
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Rekrutierung
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neu diagnostiziertes, histologisch gesichertes intrakranielles Glioblastom mit maximal sicherer Resektion. Wenn eine Resektion nicht möglich ist, wird eine alleinige Biopsie erwartet. Der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors muss bei allen Patienten getestet werden.
  2. Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich neurologischer Untersuchung, innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
  3. Alter ≥ 65 und KPS von 60–70
  4. Stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis für mindestens 14 Tage vor der Randomisierung.

  5. Laboruntersuchung innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung mit ausreichender Funktion wie unten definiert:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
    2. Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
    3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 59
    4. Gesamtserumbilirubin ≤ 30 umol/L (d. h. ≤ 1,5-fache ULN)
    5. ALT < 150 U/L (d. h. < 3-fache ULN)
    6. AST < 120 U/L (d. h. < 3-fache ULN)
    7. Alkalische Phosphatase < 390 U/L (d. h. < 3-fache ULN)
  6. Patienten müssen vor der Studienregistrierung eine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen.

  7. Patienten im gebärfähigen/fortpflanzungsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie vom Prüfer festgelegt. Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies eine etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Patienten ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.

    1. Dies gilt nur für männliche Patienten und deren Partnerin, wenn diese im gebärfähigen Alter ist.
    2. Auch männliche Patienten, die Temozolomid einnehmen, sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männern, die mit Temozolomid behandelt werden, wird empfohlen, während oder bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung kein Kind zu zeugen (männliche Patienten).
  8. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studienbehandlung und sechs Monate nach Abschluss der Behandlung kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Wiederkehrende maligne Gliome
  2. Vorherige invasive Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei.
  3. Vorherige Kopf- oder Hals-RT (außer bei T1-Glottiskarzinom) oder systemische Therapie, die eine gleichzeitige und adjuvante Gabe von Temozolomid ausschließt
  4. Behandlung mit einem anderen therapeutischen klinischen Protokoll innerhalb von 30 Tagen vor der Studienanmeldung oder während der Teilnahme an der Studie.

  5. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    1. Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
    2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    3. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Studienregistrierung eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
    4. Jede schwere, aktive Komorbidität, die die Verabreichung von Temozolomid ausschließt.
    5. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Temozolomid-Komponenten oder Dacarbazin.
    6. Aktive HBV-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardarm: TMZ mit begleitender RT (Kombinationsarm)

Patienten erhalten insgesamt 21 Tage Temozolomid (TMZ), wobei 15 Tage TMZ täglich mit gleichzeitiger Strahlentherapie (RT) verabreicht werden (40 Gy in 15 Fraktionen). TMZ wird in einer Dosis von 75 mg/m2 täglich (Montag bis Freitag) mit RT über 15 Tage verabreicht, mindestens eine Stunde vor jeder RT-Sitzung (oder gemäß der Praxis der Institution).

Nach einer 4-wöchigen Pause erhalten die Patienten adjuvantes TMZ gemäß dem Standard-5-Tage-Schema (Tag 1-5) alle 28 Tage, bis zu 6 Zyklen, sofern der Patient dies toleriert. Die Dosis beträgt 150 mg/m2 für den ersten Zyklus und wird ab dem zweiten Zyklus auf 200 mg/m2 erhöht, sofern keine hämatologischen Nebenwirkungen, unkontrollierbare Übelkeit oder Müdigkeit auftreten. Wenn toleriert, können zusätzliche TMZ-Zyklen nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes gemäß der Praxis der Institution verabreicht werden.
Kombinationsprodukt: Chemo-Strahlentherapie mit gleichzeitiger Temozolomid-Gabe.
Chemo-Radiotherapie bestehend aus 40 Gy, verabreicht in 15 Fraktionen an Wochentagen (Montag bis Freitag), gleichzeitig mit TMZ 75 mg/m² täglich über 21 Tage. Dies wird gefolgt von bis zu 6 Zyklen adjuvanten TMZ (150-200 mg/m² einmal täglich an den Tagen 1-5 eines 28-Tage-Zyklus), sofern vertragen. Wenn vertragen, können zusätzliche Zyklen adjuvanten TMZ nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes verabreicht werden.
Experimental: Temozolomid-Monotherapie
Patienten erhalten Temozolomid (TMZ) in einer Dosis von 75 mg/m² täglich über 21 aufeinanderfolgende Tage. Diesem folgt 4 Wochen später eine adjuvante TMZ-Gabe gemäß dem Standard-5-Tage-Schema (Tag 1-5) alle 28 Tage, für bis zu 6 Zyklen, sofern vertragen. Die Dosis beträgt 150 mg/m² für den ersten Zyklus und wird ab dem zweiten Zyklus auf 200 mg/m² erhöht, sofern keine hämatologischen Nebenwirkungen, therapierefraktäre Übelkeit oder Müdigkeit auftreten. Bei Verträglichkeit können zusätzliche Zyklen der adjuvanten TMZ nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes gemäß der Praxis der Prüfstelle verabreicht werden.
Sonstiges: Temozolomid-Monotherapie
Temozolomid (TMZ) täglich über 21 Tage, gefolgt von bis zu 6 Zyklen adjuvantes TMZ, je nach Verträglichkeit.
Bei guter Verträglichkeit können zusätzliche Zyklen adjuvantes TMZ verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre.
Zeit zwischen Randomisierung und Tod aus irgendeinem Grund. Patienten ohne Ereignis werden zensiert, wenn das letzte Mal bekannt ist, dass sie noch am Leben sind.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Es werden mittlere, 6-Monats-, 1-Jahres- und 2-Jahres-Raten gemessen.
Zeit zwischen Randomisierung und radiologischer Progression basierend auf RANO-Kriterien oder Tod aus irgendeinem Grund. Patienten ohne Ereignis werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung auf Progression zensiert.
Es werden mittlere, 6-Monats-, 1-Jahres- und 2-Jahres-Raten gemessen.
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der verabreichten Behandlung
Zeitfenster: Vom Screening bis einen Monat nach der adjuvanten Behandlung.
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der/den verabreichten Behandlung(en) werden vom Screening bis einen Monat nach der adjuvanten Behandlung aufgezeichnet. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Kriterien der NCI CTCAE Version 4.0 bewertet.
Vom Screening bis einen Monat nach der adjuvanten Behandlung.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer, bis zu 2 Jahren.
Alle Skalen und Einzelpunkt-Messungen haben einen Wertebereich von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert stellt ein höheres Antwortniveau dar. Ein hoher Wert für eine Funktionsskala stellt ein hohes / gesundes Funktionsniveau dar, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand / die Lebensqualität stellt eine hohe Lebensqualität dar, aber ein hoher Wert für eine Symptomskala / ein Symptom stellt ein hohes Maß an Symptomatik / Problemen dar.
Während der gesamten Studiendauer, bis zu 2 Jahren.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (EORTC QLQ-BN20)
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer, bis zu 2 Jahre.
Alle Skalen und Einzelpunktmessungen haben einen Wertebereich von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert repräsentiert ein höheres Antwortniveau. Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes / gesundes Funktionsniveau, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand / die Lebensqualität steht für eine hohe Lebensqualität, aber ein hoher Wert für eine Symptomskala / ein Symptomitem steht für ein hohes Maß an Symptomatik / Problemen.
Während der gesamten Studiendauer, bis zu 2 Jahre.
Kosteneffektivität
Zeitfenster: Nach Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Bewertet anhand des inkrementellen Kosten-Nutzen-Verhältnisses (IKV), berechnet als: Kosten pro gewonnenes Lebensjahr = (Unterschied in den direkten Kosten zwischen Chemotherapie und Radiochemotherapie) ÷ (Unterschied in den gewonnenen Lebensjahren zwischen Chemotherapie und Radiochemotherapie). Die direkten Einheitskosten für TMZ und zugehörige Labortests, RT sowie Kosten im Zusammenhang mit Grad-3-4-Nebenwirkungen (z.B. Krankenhausaufenthalt) werden berücksichtigt.
Nach Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Kognitive und mentale Funktion
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendurchführung, bis zu 2 Jahre.
Beurteilt durch Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Diese Beurteilung wurde als schnelles Screening-Instrument für leichte kognitive Dysfunktion konzipiert. Sie bewertet verschiedene kognitive Domänen: Aufmerksamkeit und Konzentration, exekutive Funktionen, Gedächtnis, Sprache, visuokonstruktive Fähigkeiten, konzeptionelles Denken, Rechenfähigkeiten und Orientierung. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 30 Punkte; eine Punktzahl von 26 oder höher wird als normal angesehen.
Während der gesamten Studiendurchführung, bis zu 2 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Mitarbeiter

Alberta Cancer Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT-0012

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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