Quimiorradioterapia versus terapia guiada por biomarcadores para pacientes idosos e frágeis com GBM
Um ensaio randomizado controlado de quimiorradioterapia versus terapia guiada por biomarcadores para pacientes idosos e frágeis com glioblastoma recém-diagnosticado
Atualmente, o regime de tratamento ideal para pacientes idosos com glioblastoma (GBM) com mau desempenho (PS) é desconhecido. Com base nos dados de pacientes idosos com GBM e nos dados limitados de pacientes com PS deficiente, a RT hipofracionada ou um ciclo curto de Temozolomida (TMZ) podem proporcionar benefícios de sobrevivência sem a toxicidade e inconveniência adicionais de um regime de tratamento mais prolongado.
Em particular, o tratamento com monoterapia com RT ou TMZ com base no status de metilação do promotor O6 - metil guanina - DNA metiltransferase (MGMT) metilado, seguido pela terapia alternativa na progressão, pode fornecer um regime de tratamento seguro e eficaz para pacientes com PS deficiente.
A hipótese deste estudo é que em pacientes idosos com GBM com status de desempenho ruim (idade ≥ 65 anos e KPS 50-70), uma abordagem de terapia guiada por biomarcadores resulta em sobrevida global não inferior em comparação com TMZ/RT combinados.
Especificamente, a terapia guiada por biomarcadores consistirá em monoterapia com TMZ para pacientes com promotor MGMT metilado e RT hipofracionada (40 Gy em 15 frações) para pacientes com promotor MGMT não metilado.
Supõe-se que a terapia guiada por biomarcadores resultará em sobrevida livre de progressão não inferior, toxicidade reduzida e maior custo-efetividade em comparação com quimiorradioterapia combinada.
Objetivo primário:
• Comparar a sobrevida global da terapia padrão com a terapia guiada por biomarcadores em pacientes idosos e frágeis com GBM recém-diagnosticado.
Objetivo secundário:
- Para avaliar a sobrevida livre de progressão após o tratamento em ambos os braços.
- Avaliar eventos adversos de acordo com os critérios CTCAE em ambos os braços.
- Para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde avaliada pelos questionários MoCA e EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 em ambos os braços.
- Para avaliar a relação custo-benefício da terapia padrão versus terapia guiada por biomarcadores
Métodos:
Os pacientes serão randomizados para dois grupos de tratamento em uma proporção de 1:1. Braço padrão: TMZ com RT concomitante (braço de modalidade combinada) Os pacientes receberão 15 dias de TMZ diariamente com RT concomitante. A TMZ será administrada na dose de 75 mg/m2, administrada diariamente com RT. TMZ será administrado 1 hora antes de cada sessão de RT.
Após um intervalo de 4 semanas, os pacientes receberão seis ciclos de TMZ adjuvante de acordo com o cronograma padrão de 5 dias (dias 1-5) a cada 28 dias, até 6 ciclos conforme tolerado pelo paciente. A dose será de 150 mg/m2 no primeiro ciclo e aumentada para 200 mg/m2 a partir do segundo ciclo, desde que não haja eventos adversos hematológicos, náuseas intratáveis ou fadiga.
Braço investigacional: tratamento baseado em biomarcadores MGMT (+): monoterapia com TMZ Os pacientes receberão TMZ na dose de 75 mg/m2 diariamente durante 15 dias durante a semana (segunda a sexta). Isto será seguido por seis ciclos de TMZ de acordo com o cronograma padrão de 5 dias (dias 1-5) a cada 28 dias. A dose será de 150 mg/m2 no primeiro ciclo e aumentada para 200 mg/m2 a partir do segundo ciclo, desde que não haja eventos adversos hematológicos. A dose será determinada usando o cálculo da área de superfície corporal (BSA).
Metilação MGMT (-): Nenhum TMZ será administrado. Os participantes receberão tratamento de radiação com frações de 40Gy/15 durante um período de 21 dias (3 semanas).
Após a conclusão do tratamento, os participantes serão acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos e a cada 6 meses durante os anos 3-5. A resposta e a progressão serão avaliadas usando os novos critérios internacionais propostos pelo grupo de trabalho Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Rescindido
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Recrutamento
- Cross Cancer Institute
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Contato:
- Wilson Roa, MD, FRCPC
- Número de telefone: 780-432-8783
- E-mail: Wilson.Roa@ahs.ca
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Investigador principal:
- Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma intracraniano recém-diagnosticado e comprovado histologicamente com ressecção máxima segura. A biópsia isolada é esperada se a ressecção não for possível. O status de metilação do promotor MGMT deve ser testado para todos os pacientes.
- História e exame físico, incluindo exame neurológico, nos 14 dias anteriores à randomização.
- Idade ≥ 65 e KPS de 60 a 70
- Dose estável ou decrescente de corticosteroides por pelo menos 14 dias antes da randomização.
Avaliação laboratorial nos 7 dias anteriores à randomização, com função adequada conforme definido abaixo:
- ANC ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) > 59
- Bilirrubina sérica total ≤ 30 umol/L (ou seja, ≤ 1,5 vezes o LSN)
- ALT < 150 U/L (ou seja, < 3 vezes o LSN)
- AST < 120 U/L (ou seja, < 3 vezes o LSN)
- Fosfatase alcalina < 390 U/L (ou seja, < 3 vezes o LSN)
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado específico do estudo antes do registro do estudo.
Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
Nota: a abstinência é aceitável se for estabelecida e a contracepção preferida para o paciente e for aceita como padrão local.
- Isto se aplicará apenas a pacientes do sexo masculino e às suas parceiras se tiverem potencial para engravidar.
- Contracepção eficaz também deve ser usada por pacientes do sexo masculino que tomam temozolomida. Os homens em tratamento com temozolomida são aconselhados a não gerar filhos durante ou até 6 meses após a interrupção do tratamento (pacientes do sexo masculino).
- Pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o tratamento do estudo e por seis meses após o término do tratamento.
Critério de exclusão:
- Gliomas malignos recorrentes
- Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanomatoso), a menos que esteja livre de doença por ≥ 3 anos.
- RT prévia de cabeça ou pescoço (exceto para câncer glótico T1) ou terapia sistêmica que impeça a administração de temozolomida concomitante e adjuvante
- Tratamento com qualquer outro protocolo clínico terapêutico nos 30 dias anteriores ao registro no estudo ou durante a participação no estudo.
Comorbidade ativa e grave, definida da seguinte forma:
- Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização
- Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
- Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro do estudo
- Qualquer comorbidade ativa e grave que impeça a administração de temozolomida.
- História de reação de hipersensibilidade aos componentes da temozolomida ou à dacarbazina.
- Infecção ativa por HBV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Brasão padrão: TMZ com RT concomitante (braço de modalidade combinada)
Os doentes receberão um total de 21 dias de Temozolomida (TMZ), com 15 dias de TMZ administrados diariamente com RT concomitante (40 Gy em 15 frações). A TMZ será administrada numa dose de 75 mg/m2, dada diariamente (de segunda a sexta-feira) com RT durante 15 dias, pelo menos uma hora antes de cada sessão de RT (ou conforme a prática do centro institucional). Após um intervalo de 4 semanas, os doentes receberão TMZ adjuvante de acordo com o esquema padrão de 5 dias (dias 1-5) a cada 28 dias, até 6 ciclos, conforme tolerado pelo doente. A dose será de 150 mg/m2 para o primeiro ciclo e aumentada para 200 mg/m2 a partir do segundo ciclo, desde que não ocorram eventos adversos hematológicos, náuseas intratáveis ou fadiga. Se tolerado, ciclos adicionais de TMZ podem ser administrados a critério do investigador responsável pelo tratamento, de acordo com a prática do centro institucional. |
Quimiorradioterapia consistindo em 40 Gy administrados em 15 frações em dias úteis (segunda a sexta-feira) simultaneamente com TMZ 75 mg/m² diariamente durante 21 dias.
Isto será seguido por até 6 ciclos de TMZ adjuvante (150-200 mg/m² uma vez por dia nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias), conforme tolerado.
Se tolerado, ciclos adicionais de TMZ adjuvante podem ser administrados conforme critério do investigador responsável pelo tratamento.
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Experimental: Monoterapia com temozolomida
Os doentes receberão Temozolomida (TMZ) numa dose de 75 mg/m2 diariamente durante 21 dias consecutivos. Isto será seguido, 4 semanas depois, por TMZ adjuvante de acordo com o esquema padrão de 5 dias (dias 1-5) a cada 28 dias, até 6 ciclos conforme tolerado. A dose será de 150 mg/m2 para o primeiro ciclo e aumentada para 200 mg/m2 a partir do segundo ciclo, desde que não ocorram eventos adversos hematológicos, náuseas intratáveis ou fadiga. Se tolerado, ciclos adicionais de TMZ adjuvante podem ser administrados a critério do investigador responsável, de acordo com a prática institucional do local.
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Temozolomide (TMZ) diariamente durante 21 dias, seguido de até 6 ciclos de TMZ adjuvante, conforme tolerado.
Se tolerado, ciclos adicionais de TMZ adjuvante podem ser administrados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
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Tempo entre a randomização e o óbito por qualquer causa.
Pacientes sem evento serão censurados na última vez em que estiveram vivos.
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Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: As taxas medianas de 6 meses, 1 ano e 2 anos serão medidas.
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Tempo entre a randomização e a progressão radiográfica com base nos critérios RANO ou óbito por qualquer causa.
Pacientes sem evento serão censurados na data do último acompanhamento para progressão.
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As taxas medianas de 6 meses, 1 ano e 2 anos serão medidas.
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Frequência de Eventos Adversos relacionados ao tratamento administrado
Prazo: Desde a triagem até um mês após o tratamento adjuvante.
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Os eventos adversos relacionados ao(s) tratamento(s) administrado(s) serão registrados desde a triagem até um mês após o tratamento adjuvante.
Os eventos adversos serão avaliados de acordo com os critérios do NCI CTCAE versão 4.0.
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Desde a triagem até um mês após o tratamento adjuvante.
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos.
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Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação elevada numa escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação elevada numa escala funcional representa um nível de funcionamento elevado/saudável, uma pontuação elevada no estado global de saúde/QdV representa uma QdV elevada, mas uma pontuação elevada numa escala de sintomas/item representa um nível elevado de sintomatologia/problemas.
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Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos.
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (EORTC QLQ-BN20)
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos.
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Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação elevada numa escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação elevada numa escala funcional representa um nível de funcionamento elevado/saudável, uma pontuação elevada no estado de saúde global/QdV representa uma QdV elevada, mas uma pontuação elevada numa escala de sintomas/item representa um nível elevado de sintomatologia/problemas.
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Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos.
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Custo-efetividade
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Avaliado pelo rácio incremental de custo-efetividade (ICER), calculado como: Custo por ano de vida ganho = (Diferença nos custos diretos entre quimioterapia e quimiorradioterapia) ÷ (Diferença nos anos de vida ganhos entre quimioterapia e quimiorradioterapia).
Os custos unitários diretos da TMZ e testes laboratoriais associados, RT, e custos associados a quaisquer eventos adversos de grau 3-4 (por exemplo, hospitalização) serão incluídos.
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Após a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Função cognitiva e mental
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos.
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Avaliado pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Esta avaliação foi concebida como um instrumento de rastreio rápido para disfunção cognitiva ligeira.
Avalia diferentes domínios cognitivos: atenção e concentração, funções executivas, memória, linguagem, capacidades visuoconstrutivas, pensamento conceptual, cálculos e orientação.
A pontuação total possível é de 30 pontos; uma pontuação de 26 ou superior é considerada normal.
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Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- IIT-0012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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