Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoradioterapie versus terapie řízená biomarkery pro starší a křehké pacienty s GBM

11. února 2026 aktualizováno: AHS Cancer Control Alberta

Randomizovaná kontrolovaná studie chemo-radioterapie versus terapie řízená biomarkery pro starší a křehké pacienty s nově diagnostikovaným glioblastomem

V současné době není znám optimální léčebný režim pro starší pacienty s glioblastomem (GBM) se špatným výkonnostním stavem (PS). Na základě údajů o starších pacientech s GBM a omezených údajích o pacientech se špatnou PS může hypofrakcionovaná RT nebo krátká kúra temozolomidu (TMZ) poskytnout výhodu přežití bez přidané toxicity a nepohodlí delšího léčebného režimu.

Zejména léčba monoterapií RT nebo TMZ na základě stavu metylace promotoru metylovaného O6 - methylguanin - DNA methyltransferázy (MGMT) s následnou alternativní terapií při progresi může poskytnout bezpečný a účinný léčebný režim pro pacienty se špatnou PS.

Hypotézou této studie je, že u starších pacientů s GBM se špatným výkonnostním stavem (věk ≥ 65 let a KPS 50-70) vede přístup k léčbě řízený biomarkery k non-inferiornímu celkovému přežití ve srovnání s kombinovanou TMZ/RT.

Konkrétně bude terapie řízená biomarkery sestávat z monoterapie TMZ u pacientů s metylovaným promotorem MGMT a hypofrakcionované RT (40 Gy v 15 frakcích) u pacientů s nemetylovaným promotorem MGMT.

Předpokládá se, že biomarkerem řízená terapie povede k non-inferiornímu přežití bez progrese, snížení toxicity a zvýšení nákladové efektivity ve srovnání s kombinovanou chemoradioterapií.

Primární cíl:

• Porovnat celkové přežití standardní vs. biomarkerem řízené terapie u starších a křehkých pacientů s nově diagnostikovanou GBM.

Sekundární cíl:

  • Zhodnotit přežití bez progrese po léčbě v obou ramenech.
  • Vyhodnotit nežádoucí účinky podle kritérií CTCAE v obou ramenech.
  • Vyhodnotit kvalitu života související se zdravím, jak byla hodnocena dotazníky MoCA a EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 v obou ramenech.
  • Vyhodnotit nákladovou efektivitu standardní vs. biomarkerem řízené terapie

Metody:

Pacienti budou randomizováni do dvou léčebných skupin v poměru 1:1. Standardní rameno: TMZ se souběžnou RT (kombinované rameno) Pacienti budou dostávat 15 dní TMZ denně se souběžnou RT. TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2 denně s RT. TMZ bude podáván 1 hodinu před každým sezením RT.

Po 4týdenní přestávce dostanou pacienti šest cyklů adjuvantní TMZ podle standardního 5denního schématu (dny 1-5) každých 28 dní, až 6 cyklů, jak je pacient tolerován. Dávka bude 150 mg/m2 pro první cyklus a zvýšena na 200 mg/m2 počínaje druhým cyklem, pokud nedojde k žádným hematologickým nežádoucím příhodám, nezvladatelné nevolnosti nebo únavě.

Vyšetřovací rameno: Léčba založená na biomarkerech MGMT (+): monoterapie TMZ Pacienti budou dostávat TMZ v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 15 dnů ve všední dny (pondělí až pátek). Poté bude následovat šest cyklů TMZ podle standardního 5denního schématu (dny 1-5) každých 28 dní. Dávka bude 150 mg/m2 pro první cyklus a počínaje druhým cyklem se zvýší na 200 mg/m2, pokud nedojde k žádným hematologickým nežádoucím účinkům. Dávka bude stanovena pomocí výpočtu plochy povrchu těla (BSA).

MGMT methylace (-): Nebude podán žádný TMZ. Účastníci obdrží radiační léčbu 40 Gy / 15 frakcí po dobu 21 dnů (3 týdny).

Po ukončení léčby budou účastníci sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a každých 6 měsíců po dobu 3-5 let. Reakce a progrese budou hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených pracovní skupinou Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

107

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Ukončeno
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Nábor
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nově diagnostikovaný, histologicky prokázaný, intrakraniální glioblastom s maximálně bezpečnou resekcí. Pokud resekce není možná, očekává se pouze biopsie. Stav metylace promotoru MGMT musí být testován u všech pacientů.
  2. Anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně neurologického vyšetření, do 14 dnů před randomizací.
  3. Věk ≥ 65 & KPS 60–70
  4. Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů po dobu nejméně 14 dnů před randomizací.

  5. Laboratorní hodnocení do 7 dnů před randomizací s adekvátní funkcí, jak je definováno níže:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
    2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    3. Odhadovaná míra glomerulární filtrace (eGFR) > 59
    4. Celkový sérový bilirubin ≤ 30 umol/l (tj. ≤ 1,5násobek ULN)
    5. ALT < 150 U/L (tj. < 3krát ULN)
    6. AST < 120 U/L (tj. < 3krát ULN)
    7. Alkalická fosfatáza < 390 U/L (tj. < 3krát ULN)
  6. Pacienti musí před registrací studie podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.

  7. Pacientky ve fertilním/reprodukčním potenciálu by měly používat vysoce účinné antikoncepční metody, jak je definováno zkoušejícím, během období studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně).

    Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je tato antikoncepce pro pacientku zavedena a preferována a je akceptována jako místní standard.

    1. To se bude týkat pouze pacientů mužského pohlaví a jejich partnerky, pokud je v plodném věku.
    2. Pacienti užívající temozolomid by také měli používat účinnou antikoncepci. Mužům léčeným temozolomidem se doporučuje, aby nezplodili dítě během léčby nebo až 6 měsíců po jejím ukončení (muži).
  8. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studijní léčby a šest měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

  1. Recidivující maligní gliomy
  2. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního kožního karcinomu), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
  3. Předchozí RT hlavy nebo krku (kromě T1 glotického karcinomu) nebo systémová terapie vylučující podávání souběžného a adjuvantního temozolomidu
  4. Léčba jakýmkoli jiným terapeutickým klinickým protokolem během 30 dnů před registrací studie nebo během účasti ve studii.

  5. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
    2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik v době registrace studie
    4. Jakákoli závažná aktivní komorbidita vylučující podání temozolomidu.
    5. Anamnéza hypersenzitivní reakce na složky temozolomidu nebo dakarbazin.
    6. Aktivní infekce HBV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní rameno: TMZ s průběžným RT (kombinované modalitní rameno)

Pacienti obdrží celkem 21 dní Temozolomidu (TMZ), přičemž 15 dní TMZ bude podáváno denně současně s radioterapií (RT) (40 Gy v 15 frakcích). TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2 denně (od pondělí do pátku) s RT po dobu 15 dní, nejméně jednu hodinu před každou seancí RT (nebo podle praxe instituce).

Po 4týdenní přestávce pacienti obdrží adjuvantní TMZ podle standardního 5denního schématu (dny 1-5) každých 28 dní, až 6 cyklů podle tolerance pacienta. Dávka bude 150 mg/m2 pro první cyklus a zvýšena na 200 mg/m2 od druhého cyklu, pokud nebudou hematologické nežádoucí účinky, nezvladatelné nevolnosti nebo únava. Pokud bude léčba tolerována, mohou být podány další cykly TMZ podle uvážení ošetřujícího lékaře v souladu s praxí instituce.
Kombinovaný produkt: Chemo-radioterapie s souběžným temozolomidem.
Chemoradioterapie spočívající v podání 40 Gy v 15 frakcích ve všední dny (pondělí - pátek) souběžně s TMZ 75 mg/m² denně po dobu 21 dnů. Následovat bude až 6 cyklů adjuvantní TMZ (150-200 mg/m² jednou denně ve dnech 1-5 v 28denním cyklu), podle tolerance. Pokud bude léčba tolerována, mohou být podány další cykly adjuvantní TMZ podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Experimentální: Monoterapie temozolomidem
Pacienti budou dostávat temozolomid (TMZ) v dávce 75 mg/m² denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů. Následovat bude 4 týdny později adjuvantní TMZ podle standardního 5denního schématu (dny 1–5) každých 28 dní, až 6 cyklů podle tolerance. Dávka bude 150 mg/m² pro první cyklus a zvýšena na 200 mg/m² počínaje druhým cyklem, pokud se nevyskytnou žádné hematologické nežádoucí účinky, nezvladatelné nevolnosti nebo únava. Pokud bude léčba tolerována, mohou být podány další cykly adjuvantního TMZ podle uvážení ošetřujícího lékaře v souladu s místní praxí instituce.
Jiný: Monoterapie temozolomidem
Temozolomid (TMZ) denně po dobu 21 dní, následovaný až 6 cykly adjuvantního TMZ, podle tolerance.
Pokud je léčba tolerována, lze podat další cykly adjuvantního TMZ.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Doba mezi randomizací a smrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez události budou cenzurováni, když bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Měří se střední, 6měsíční, 1leté a 2leté sazby.
Doba mezi randomizací a radiografickou progresí na základě kritérií RANO nebo úmrtím z jakékoli příčiny. Pacienti bez příhody budou z důvodu progrese cenzurováni k datu poslední kontroly.
Měří se střední, 6měsíční, 1leté a 2leté sazby.
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s podávanou léčbou
Časové okno: Od screeningu do jednoho měsíce po adjuvantní léčbě.
Nežádoucí příhody související s podanou léčbou (léčbami) budou zaznamenávány od screeningu do jednoho měsíce po adjuvantní léčbě. Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle kritérií NCI CTCAE verze 4.0.
Od screeningu do jednoho měsíce po adjuvantní léčbě.
Zdravím související kvalita života (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Po dobu dokončení studie, až 2 roky.
Všechny škály a jednotlivé položky se pohybují v rozmezí od 0 do 100. Vysoké skóre škály představuje vyšší úroveň odpovědi. Vysoké skóre pro funkční škálu představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav/kvalitu života představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
Po dobu dokončení studie, až 2 roky.
Zdravotně související kvalita života (EORTC QLQ-BN20)
Časové okno: Po celou dobu dokončení studie, až 2 roky.
Všechny škály a jednotlivé položky se pohybují v rozmezí skóre od 0 do 100. Vysoké skóre škály představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre u funkční škály představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, vysoké skóre u globálního zdravotního stavu/kvality života představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre u symptomové škály/položky představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
Po celou dobu dokončení studie, až 2 roky.
Nákladová efektivita
Časové okno: Po dokončení studie, v průměru 2 roky
Hodnoceno pomocí přírůstkového poměru nákladové efektivity (ICER), vypočteného jako: Náklady na získaný životní rok = (Rozdíl v přímých nákladech mezi chemoterapií a chemoradioterapií) ÷ (Rozdíl v získaných životních letech mezi chemoterapií a chemoradioterapií). Budou zahrnuty přímé jednotkové náklady na TMZ a související laboratorní testy, RT a náklady spojené s jakýmikoli nežádoucími účinky stupně 3–4 (např. hospitalizace).
Po dokončení studie, v průměru 2 roky
Kognitivní a mentální funkce
Časové okno: Po dobu dokončení studie, až 2 roky.
Hodnoceno pomocí Montrealského kognitivního testu (MoCA). Toto hodnocení bylo navrženo jako rychlý screeningový nástroj pro mírné kognitivní poruchy. Posuzuje různé kognitivní domény: pozornost a koncentraci, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuokonstrukční schopnosti, konceptuální myšlení, počítání a orientaci. Celkový možný počet bodů je 30; skóre 26 a více je považováno za normální.
Po dobu dokončení studie, až 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AHS Cancer Control Alberta

Spolupracovníci

Alberta Cancer Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT-0012

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit