Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoradioterapi versus biomarkør-veiledet terapi for eldre og skrøpelige GBM-pasienter

11. februar 2026 oppdatert av: AHS Cancer Control Alberta

En randomisert kontrollert studie av kjemo-radioterapi versus biomarkør-veiledet terapi for eldre og skrøpelige pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Foreløpig er det optimale behandlingsregimet for eldre pasienter med glioblastom (GBM) med dårlig ytelsesstatus (PS) ukjent. Basert på data for eldre GBM-pasienter og de begrensede dataene for pasienter med dårlig PS, kan hypofraksjonert RT eller en kort kur med Temozolomide (TMZ) gi overlevelsesfordeler uten den ekstra toksisiteten og ulempen ved et mer langvarig behandlingsregime.

Spesielt kan behandling med RT eller TMZ monoterapi på grunnlag av metylert O6 - metylguanin - DNA metyltransferase (MGMT) promoter metyleringsstatus, etterfulgt av alternativ behandling ved progresjon, gi et trygt og effektivt behandlingsregime for pasienter med dårlig PS.

Hypotesen for denne studien er at hos eldre GBM-pasienter med dårlig prestasjonsstatus (alder ≥ 65 år og KPS 50-70), resulterer en biomarkørveiledet tilnærming til terapi i ikke-inferiør total overlevelse sammenlignet med kombinert TMZ/RT.

Spesifikt vil biomarkørveiledet terapi bestå av TMZ monoterapi for pasienter med en metylert MGMT-promoter, og hypofraksjonert RT (40 Gy i 15 fraksjoner) for pasienter med en ikke-metylert MGMT-promoter.

Det er en hypotese om at biomarkørveiledet terapi vil resultere i ikke-inferiør progresjonsfri overlevelse, redusert toksisitet og økt kostnadseffektivitet sammenlignet med kombinert kjemoradioterapi.

Hovedmål:

• For å sammenligne total overlevelse av standard vs biomarkørveiledet terapi hos eldre og skrøpelige pasienter med nylig diagnostisert GBM.

Sekundært mål:

  • For å evaluere progresjonsfri overlevelse etter behandling i begge armer.
  • For å evaluere uønskede hendelser i henhold til CTCAE-kriterier i begge armer.
  • For å evaluere helserelatert livskvalitet som vurdert av MoCA og EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20 spørreskjemaer i begge armer.
  • For å evaluere kostnadseffektiviteten av standard vs biomarkørveiledet terapi

Metoder:

Pasientene vil bli randomisert til to behandlingsgrupper i forholdet 1:1. Standardarm: TMZ med samtidig RT (kombinert modalitetsarm) Pasienter vil motta 15 dager med TMZ daglig med samtidig RT. TMZ vil bli levert i en dose på 75 mg/m2, gitt daglig med RT. TMZ vil bli administrert 1 time før hver økt med RT.

Etter en 4-ukers pause vil pasientene motta seks sykluser med adjuvans TMZ i henhold til standard 5-dagers plan (dag 1-5) hver 28. dag, opptil 6 sykluser som tåles av pasienten. Dosen vil være 150 mg/m2 for den første syklusen og økes til 200 mg/m2 fra og med den andre syklusen, så lenge det ikke er noen hematologiske bivirkninger, vanskelig kvalme eller tretthet.

Undersøkelsesarm: Biomarkørbasert behandling MGMT (+): TMZ monoterapi Pasienter vil motta TMZ i en dose på 75 mg/m2 daglig i 15 dager på hverdager (mandag til fredag). Dette vil bli fulgt av seks sykluser med TMZ i henhold til standard 5-dagers plan (dag 1-5) hver 28. dag. Dosen vil være 150 mg/m2 for den første syklusen og økt til 200 mg/m2 fra den andre syklusen, så lenge det ikke er noen hematologiske bivirkninger. Dosen vil bli bestemt ved å bruke kroppsoverflate-beregningen (BSA).

MGMT-metylering (-): Ingen TMZ vil bli gitt. Deltakerne vil få strålebehandling med 40Gy / 15 fraksjoner over en periode på 21 dager (3 uker).

Etter fullført behandling vil deltakerne bli fulgt av hver 3. måned i 2 år og hver 6. måned i år 3-5. Respons og progresjon vil bli evaluert ved hjelp av de nye internasjonale kriteriene foreslått av Response Assessment in Neuro-Oncology-arbeidsgruppen (RANO).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Avsluttet
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center (formerly Tom Baker Cancer Centre)
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Wilson Roa, MSc, MD, FRCPC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Nydiagnostisert, histologisk bevist, intrakranielt glioblastom med maksimal sikker reseksjon. Biopsi alene forventes dersom reseksjon ikke er mulig. MGMT-promoter-metyleringsstatus må testes for alle pasienter.
  2. Anamnese og fysisk undersøkelse, inkludert nevrologisk undersøkelse, innen 14 dager før randomisering.
  3. Alder ≥ 65 og KPS på 60–70
  4. Stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 14 dager før randomisering.

  5. Laboratorieevaluering innen 7 dager før randomisering, med tilstrekkelig funksjon som definert nedenfor:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
    2. Blodplater ≥ 100 x 109/L
    3. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) > 59
    4. Totalt serumbilirubin ≤ 30 umol/L (dvs. ≤ 1,5 ganger ULN)
    5. ALT < 150 U/L (dvs. < 3 ganger ULN)
    6. AST < 120 U/L (dvs. < 3 ganger ULN)
    7. Alkalisk fosfatase < 390 U/L (dvs. < 3 ganger ULN)
  6. Pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykke før studieregistrering.

  7. Pasienter i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av utrederen, i løpet av studiebehandlingsperioden og i en periode på 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.

    Merk: abstinens er akseptabelt dersom dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten og er akseptert som lokal standard.

    1. Dette gjelder kun for mannlige pasienter og deres kvinnelige partner dersom de er i fertil alder.
    2. Effektiv prevensjon bør også brukes av mannlige pasienter som tar temozolomid. Menn som behandles med temozolomid rådes til ikke å bli far til barn i løpet av eller opptil 6 måneder etter seponering av behandlingen (mannlige pasienter).
  8. Mannlige pasienter bør godta å ikke donere sæd under studiebehandlingen og i seks måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbakevendende maligne gliomer
  2. Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i ≥ 3 år.
  3. Tidligere hode- eller nakke RT (unntatt T1 glottisk kreft), eller systemisk terapi som utelukker levering av samtidig og adjuvant temozolomid
  4. Behandling med en hvilken som helst annen terapeutisk klinisk protokoll innen 30 dager før studieregistrering eller under deltakelse i studien.

  5. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
    2. Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
    3. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for studieregistrering
    4. Enhver alvorlig, aktiv komorbiditet som utelukker levering av temozolomid.
    5. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon overfor temozolomidkomponenter eller dakarbazin.
    6. Aktiv HBV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard arm: TMZ med samtidig RT (kombinert modalitetsarm)

Pasienter vil motta totalt 21 dager med Temozolomid (TMZ), med 15 dager med TMZ administrert daglig samtidig med RT (40 Gy i 15 fraksjoner). TMZ vil bli gitt i en dose på 75 mg/m2, gitt daglig (mandag til fredag) med RT i 15 dager, minst en time før hver RT-sesjon (eller i henhold til institusjonens praksis).

Etter en 4-ukers pause vil pasienter motta adjuvant TMZ i henhold til standard 5-dagers skjema (dag 1-5) hver 28. dag, opptil 6 sykluser så lenge pasienten tåler det. Dosen vil være 150 mg/m2 for første syklus og økes til 200 mg/m2 fra andre syklus, forutsatt at det ikke forekommer hematologiske bivirkninger, uutholdelig kvalme eller tretthet. Hvis det tåles, kan ytterligere sykluser med TMZ administreres etter behandlingsansvarligs skjønn, i henhold til institusjonens praksis.
Kombinasjonsprodukt: Kjemoradioterapi med samtidig temozolomid.
Kjemoradioterapi bestående av 40 Gy gitt i 15 fraksjoner på hverdager (mandag–fredag) samtidig med TMZ 75 mg/m² daglig i 21 dager. Dette vil etterfølges av opptil 6 sykluser med adjuvant TMZ (150–200 mg/m² en gang daglig på dag 1–5 i en 28-dagers syklus), så lenge det tolereres. Hvis det tolereres, kan ytterligere sykluser med adjuvant TMZ administreres etter behandlende forskers skjønn.
Eksperimentell: Temozolomid monoterapi
Pasientene vil motta Temozolomide (TMZ) i en dose på 75 mg/m2 daglig i 21 påfølgende dager. Dette vil etterfølges 4 uker senere av adjuvant TMZ i henhold til standard 5-dagers skjema (dag 1-5) hver 28. dag, opptil 6 sykluser så lenge det tolereres. Dosen vil være 150 mg/m2 for den første syklusen og økes til 200 mg/m2 fra og med den andre syklusen, forutsatt at det ikke forekommer hematologiske bivirkninger, uutholdelig kvalme eller tretthet. Hvis det tolereres, kan ytterligere sykluser med adjuvant TMZ administreres etter behandlingsansvarligs skjønn i henhold til institusjonens praksis.
Annen: Temozolomid monoterapi
Temozolomid (TMZ) daglig i 21 dager, etterfulgt av opptil 6 sykluser med adjuvant TMZ, så lenge det tolereres. Hvis det tolereres, kan det gis ytterligere sykluser med adjuvant TMZ.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
Tid mellom randomisering og død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter uten en hendelse vil bli sensurert forrige gang de var kjent for å være i live.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Median, 6-måneders, 1-års og 2-års rater vil bli målt.
Tid mellom randomisering og radiografisk progresjon basert på RANO-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter uten hendelse vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging for progresjon.
Median, 6-måneders, 1-års og 2-års rater vil bli målt.
Hyppighet av uønskede hendelser relatert til behandlingen som gis
Tidsramme: Fra screening til en måned etter adjuvant behandling.
Bivirkninger relatert til behandlingen(e) som gis vil bli registrert fra screening til en måned etter adjuvant behandling. Bivirkninger vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 kriterier.
Fra screening til en måned etter adjuvant behandling.
Helse relatert livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Gjennom hele studieforløpet, opptil 2 år.
Alle skalaene og enkeltitem-målene har en skår som varierer fra 0 til 100. En høy skålaskår representerer et høyere responsnivå. En høy skår for en funksjonsskala representerer et høyt / sunt funksjonsnivå, en høy skår for global helsestatus / livskvalitet representerer høy livskvalitet, men en høy skår for en symptomskala / item representerer et høyt nivå av symptomer / problemer.
Gjennom hele studieforløpet, opptil 2 år.
Helse-relatert livskvalitet (EORTC QLQ-BN20)
Tidsramme: Gjennom hele studien, inntil 2 år.
Alle skalaene og enkeltitem-målene har en skår fra 0 til 100. En høy skår på en skala representerer et høyere responsnivå. En høy skår på en funksjonsskala representerer et høyt / sunt funksjonsnivå, en høy skår på global helsestatus / livskvalitet representerer høy livskvalitet, men en høy skår på en symptomskyala / item representerer et høyt nivå av symptomer / problemer.
Gjennom hele studien, inntil 2 år.
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Ved studiens fullføring, i gjennomsnitt 2 år
Vurdert ved inkrementell kostnadseffektivitetsratio (ICER), beregnet som: Kostnad per leveår oppnådd = (Forskjell i direkte kostnader mellom kjemoterapi og kjemoradiografi) ÷ (Forskjell i leveår oppnådd mellom kjemoterapi og kjemoradiografi). De direkte enhetskostnadene for TMZ og tilhørende laboratorietesting, RT, og kostnader knyttet til eventuelle grad 3-4 bivirkninger (f.eks. innleggelse) vil bli inkludert.
Ved studiens fullføring, i gjennomsnitt 2 år
Kognitiv og mental funksjon
Tidsramme: Gjennom hele studieforløpet, opptil 2 år.
Vurdert ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Denne vurderingen ble utviklet som et hurtig screeninginstrument for mild kognitiv dysfunksjon. Den vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuokonstruktive ferdigheter, konseptuell tenkning, beregninger og orientering. Total mulig poengsum er 30; en poengsum på 26 eller høyere anses som normal.
Gjennom hele studieforløpet, opptil 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Samarbeidspartnere

Alberta Cancer Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT-0012

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere