びまん性皮膚全身性硬化症患者におけるHZN-825の有効性、安全性、忍容性および薬物動態を評価するための多施設試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント。
2. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
3. 2013 年のアメリカ リウマチ学会/ヨーロッパ リウマチ リーグに対する SSc の分類基準を合計スコア 9 以上で満たしています (Van den Hoogen et al., 2013)。
4. 肘と膝の近位に皮膚病変があると分類されています (LeRoy and Medsger, 2001 によるびまん性皮膚 SSc サブセット)。
5. -登録時、レイノー現象以外の最初のSSc症状の発症から36か月未満。
6. 反復生検に適した前腕の強皮症による皮膚肥厚。
7. -スクリーニング時にmRSS単位が15以上。
8. -スパイロメトリーによって決定されるように、スクリーニングで予測されるFVC≧45％。
9. -治験期間中、処方された治療プロトコルと評価を喜んで順守することができます。

除外基準:

1. 抗セントロメア抗体陽性。
2. -正弦強皮症または限られた皮膚SScと診断されています。
3. 線維筋痛症、強皮症関連ミオパシー、二次シェーグレン症候群を除く、他の自己免疫性結合組織疾患と診断されています。
4. -スクリーニング訪問から6か月以内に診断された強皮症の腎クリーゼ。

5. 以下の心血管疾患のいずれか：

   1. コントロールされていない重度の高血圧（160/100 mmHg以上）または持続的な低血圧（収縮期血圧）
   2. -スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞、
   3. -スクリーニングから6か月以内の不安定な心臓狭心症。
6. DLCO
7. -右心カテーテル法による肺動脈性肺高血圧症（PAH） 1つ以上の経口PAH承認療法または非経口療法による治療が必要。 勃起不全および/またはレイノー現象/手指潰瘍の治療が許可されています。
8. -スクリーニング前の4週間以内のSSc以外の状態に対するコルチコステロイドの使用（皮膚科の状態に対する局所ステロイドおよび吸入/鼻腔内/関節内ステロイドは許可されています）。
9. -シクロホスファミド、アザチオプリン（Imuran®）またはその他の免疫抑制薬または細胞毒性薬を含む、スクリーニングから4週間以内の他の非ステロイド免疫抑制剤、小さな生物学的分子、細胞毒性または抗線維症薬の使用。 例外には、ミコフェノール酸モフェチル (CellCept®)、ミコフェノール酸 (Myfortic®)、メトトレキサート、および低用量のプレドニゾンが含まれます: CellCept ≤3 g/日、Myfortic ≤2.14 g/日、メトトレキサート ≤15 mg/週、およびプレドニゾンの使用≤10 mg/日 (またはグルココルチコイドの同等の用量) が許可されます。 詳細については、表 9.1 を参照してください。 -CellCept、Myfortic、またはメトトレキサートを服用している被験者は、6か月以上服用している必要があり、投与量は1日目の訪問の前の16週間以上安定していなければなりません。 -プレドニゾンは、1日目の訪問の前に8週間以上安定した用量である必要があります。 低用量のプレドニゾンと抗マラリア薬を背景に、CellCept、Myfortic、またはメトトレキサートと一緒に使用することは許容されます。 リツキシマブは、1日目の訪問から6か月以内に使用されていてはなりません。
10. -既知の活性な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、または結核または非定型抗酸菌性疾患を含むその他の感染症（爪床の真菌感染症は許可されています）。
11. 90日以内または5半減期のいずれか長い方以内に、米国食品医薬品局が承認したSSc用の薬剤または治験薬を、スクリーニングまたは試験の過程で予想される使用前に使用する。
12. -過去5年間の悪性状態（正常に治療された皮膚の基底/扁平上皮癌または子宮頸癌を除く） in situ）。
13. -出産の可能性のある女性または男性被験者は、使用することに同意しません 治験中および治験薬の最後の投与から1か月間、避妊の非常に効果的な方法。 男性被験者は精子提供を、女性被験者は卵子/卵子提供を同じ期間控えなければなりません。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. -現在の薬物乱用またはアルコール乱用、または過去2年以内の履歴、治験責任医師の意見、または被験者から報告されたもの。
16. -この試験への以前の登録、または以前のHZN-825またはSAR100842臨床試験への参加。
17. -ヒト免疫不全ウイルスの陽性検査の既知の歴史。
18. 活動性肝炎（B型肝炎：B型肝炎表面抗原陽性および抗B型肝炎コア抗体[抗HBcAb]陽性およびB型肝炎表面抗体[HBsAb]陰性、またはHBsAb陽性およびB型肝炎ウイルスの存在を伴うHBcAb陽性スクリーニング時のDNA；C型肝炎：陽性の抗C型肝炎ウイルス[抗HCV]および陽性のRNA HCV）。
19. -現在のアルコール性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎。
20. -以前の臓器移植（同種および自家骨髄移植を含む）。
21. -国際正規化比> 2、延長されたプロトロンビン時間> 1.5×正常上限（ULN）または部分トロンボプラスチン時間> 1.5×スクリーニング時のULN。
22. -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 2×ULN。
23. 推定糸球体濾過率
24. 総ビリルビン > 2 × ULN。 ギルバート症候群の診断が文書化されている被験者は、総ビリルビンが3.0 mg / dL以下の場合に登録できます。
25. -治験責任医師の意見では、試験への登録を妨げるその他の状態。