Et multicenterforsøg til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af HZN-825 hos patienter med diffus kutan systemisk sklerose
27. februar 2026 opdateret af: Amgen
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, gentagen dosis, multicenterforsøg til evaluering af HZN-825's effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med diffus kutan systemisk sklerose
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterforsøg med gentagen dosis. Deltagerne vil blive screenet inden for 4 uger før baseline-besøget (dag 1). Ca. 300 deltagere, der opfylder forsøgets berettigelseskriterier, vil blive randomiseret på dag 1 i et forhold på 1:1:1 til at modtage HZN-825 300 mg 1 gang daglig, HZN-825 300 mg to gange dagligt eller placebo i 52 uger.
Forsøget vil omfatte op til en 4-ugers screeningsperiode og en 52-ugers dobbeltblind behandlingsperiode. Deltagerne vil tage deres første dosis af forsøgslægemidlet på klinikken og vil vende tilbage til klinikken for forsøgsbesøg i uge 4 og hver 6. uge derefter indtil uge 52. Alle deltagere, der gennemfører den dobbeltblindede behandlingsperiode (uge 52), vil være berettiget til at deltage i en 52-ugers forlængelsesprøve (HZNP-HZN-825-302, NCT er ikke tilgængelig endnu). Deltagere, der ikke går ind i forlængelsen, vil vende tilbage til klinikken for et sikkerhedsopfølgningsbesøg 4 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Erhvervet fra Horizon i 2024.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
301
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke.
- Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år inklusive, ved screening.
- Opfylder 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassificeringskriterier for SSc med en samlet score på ≥9 (Van den Hoogen et al., 2013).
- Klassificeret som havende hudinvolvering proksimalt i forhold til albue og knæ (diffus kutan SSc undergruppe af LeRoy og Medsger, 2001).
- På tidspunktet for indskrivningen, mindre end 36 måneder siden starten af den første SSc-manifestation, andet end Raynauds fænomen.
- Hudfortykkelse fra SSc i underarmen velegnet til gentagen biopsi.
- mRSS-enheder ≥15 ved screening.
- FVC ≥45% forudsagt ved screening, som bestemt ved spirometri.
- Villig og i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsprotokol og evalueringer i hele forsøgets varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv for anti-centromere antistoffer.
- Diagnosticeret med sinus sklerodermi eller begrænset kutan SSc.
- Diagnosticeret med andre autoimmune bindevævssygdomme, bortset fra fibromyalgi, sklerodermi-associeret myopati og sekundært Sjogrens syndrom.
- Sklerodermi nyrekrise diagnosticeret inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
Enhver af følgende hjerte-kar-sygdomme:
- ukontrolleret, svær hypertension (≥160/100 mmHg) eller vedvarende lavt blodtryk (systolisk blodtryk
- myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening,
- ustabil hjerteangina inden for 6 måneder efter screening.
- DLCO
- Pulmonal arteriel hypertension (PAH) ved kateterisering af højre hjerte, der kræver behandling med mere end 1 oral PAH-godkendt terapi eller enhver parenteral terapi. Behandling er tilladt for erektil dysfunktion og/eller Raynauds fænomen/digitale sår.
- Kortikosteroidbrug til andre tilstande end SSc inden for 4 uger før screening (topiske steroider til dermatologiske tilstande og inhalerede/intranasale/intraartikulære steroider er tilladt).
- Brug af ethvert andet ikke-steroid immunsuppressivt middel, lille biologisk molekyle, cytotoksisk eller anti-fibrotisk lægemiddel inden for 4 uger efter screening, inklusive cyclophosphamid, azathioprin (Imuran®) eller anden immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin. Undtagelser omfatter mycophenolatmofetil (CellCept®), mycophenolsyre (Myfortic®), methotrexat og lavdosis prednison, som følger: brug af CellCept ≤3 g/dag, Myfortic ≤2,14 g/dag, methotrexat ≤15 mg/uge og prednisone. ≤10 mg/dag (eller tilsvarende dosering af glukokortikoider) er tilladt. Se tabel 9.1 for alle detaljer. Forsøgspersoner, der tager CellCept, Myfortic eller methotrexat, skal have gjort det i ≥6 måneder, og dosis skal have været stabil i ≥16 uger før dag 1-besøget. Prednison skal have været i en stabil dosis i ≥8 uger før dag 1 besøget. Det er acceptabelt at være på baggrund af lavdosis prednison og anti-malaria lægemiddel sammen med CellCept, Myfortic eller methotrexat. Rituximab må ikke have været brugt inden for 6 måneder efter dag 1 besøget.
- Kendte aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner, herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom (svampeinfektioner i neglesenge er tilladt).
- Brug af et middel, der er godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration til SSc, eller et forsøgsmiddel for enhver tilstand inden for 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening eller forventet brug i løbet af forsøget.
- Malign tilstand inden for de seneste 5 år (undtagen vellykket behandlet basal-/pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ).
- Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, der ikke accepterer at bruge yderst effektive præventionsmetode(r) under hele forsøget og i 1 måned efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra sæddonation og kvinder fra æg-/ægdonation i samme tidsrum.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller historie inden for de foregående 2 år, efter efterforskerens mening eller som rapporteret af forsøgspersonen.
- Tidligere tilmelding til dette forsøg eller deltagelse i et tidligere HZN-825 eller SAR100842 klinisk forsøg.
- Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus.
- Aktiv hepatitis (hepatitis B: positivt hepatitis B overfladeantigen og positivt anti-hepatitis B kerneantistof [anti-HBcAb] og negativt hepatitis B overfladeantistof [HBsAb] eller positiv for HBcAb med en positiv test for HBsAb og med tilstedeværelse af hepatitis B virus DNA ved screening; hepatitis C: positiv anti-hepatitis C-virus [anti-HCV] og positiv RNA HCV).
- Aktuel alkoholisk leversygdom, primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitis.
- Tidligere organtransplantation (herunder allogen og autolog marvtransplantation).
- International normaliseret ratio >2, forlænget protrombintid >1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) eller partiel tromboplastintid >1,5 × ULN ved screening.
- Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 × ULN.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed
- Total bilirubin >2 × ULN. Forsøgspersoner med dokumenteret diagnose af Gilberts syndrom kan blive indskrevet, hvis deres totale bilirubin er ≤3,0 mg/dL.
- Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens opfattelse ville udelukke optagelse i retssagen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HZN-825 300 mg én gang dagligt (QD)
Et sæt med 2 HZN-825 150 mg tabletter om morgenen og et sæt med 2 placebotabletter om aftenen.
|
300 mg orale tabletter QD
|
|
Eksperimentel: HZN-825 300 mg to gange dagligt (BID)
Et sæt 2 HZN-825 150 mg tabletter om morgenen og et sæt 2 HZN-825 150 mg tabletter om aftenen.
|
300 mg orale tabletter BID
|
|
Placebo komparator: Placebo
Et sæt med 2 placebotabletter om morgenen og et sæt med 2 placebotabletter om aftenen.
|
Placebo BID
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i forceret vitalkapacitet procent (FVC%) forudsagt i uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
FVC blev vurderet ved hjælp af et pusteapparat leveret af Sponsor. Det bedste af 3 forsøg blev defineret som den højeste FVC, opnået på et af de 3 pust, der opfyldte American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS) kriterierne med maksimalt 8 manøvrer. FVC% forudsagt blev beregnet ved at tage den observerede FVC-måling og dividere den med en forudsagt værdi ganget med 100 (% FVC forudsagt = (FVC observeret/FVC forudsagt) x 100). Den forudsagte værdi er et gennemsnit af den normale FVC-volumen for en person af samme køn, etnicitet, alder og højde. |
Baseline og uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) ved uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
mRSS er en valideret metode til at estimere hudtykkelse.
Sytten forskellige kropsområder blev scoret som normal (0), let fortykkelse (1), moderat fortykkelse (2) og alvorlig fortykkelse (3), med en samlet score fra 0 (bedst) til 51 (værst).
En højere score betød større sygdomsalvorlighed.
|
Baseline og uge 52
|
|
Antal deltagere, der responderer på behandling baseret på det reviderede Composite Response Index in Systemic Sclerosis (CRISS 25) i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
|
Ifølge den reviderede CRISS (CRISS 25) blev deltagere betragtet som respondenter, hvis der var forbedring i mindst 2 komponenter: ≥5% stigning for FVC% forventet og/eller ≥25% reduktion for mRSS, Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), Patient Global Assessment (PTGA), Clinician Global Assessment (CGA) og forværring i ikke mere end én komponent: ≥5% reduktion FVC% forventet og/eller ≥25% stigning for mRSS, HAQ-DI, PTGA, CGA, ved 52 uger.
|
Baseline til uge 52
|
|
Ændring fra baseline i HAQ-DI ved uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
HAQ-DI vurderer deltagerens funktionsevneniveau og inkluderer spørgsmål om fine bevægelser i den øvre ekstremitet, lokomotoriske aktiviteter i den nedre ekstremitet og aktiviteter, der involverer både øvre og nedre ekstremiteter.
Der er 20 spørgsmål i 8 funktionskategorier inklusive påklædning, rejsning, spisning, gang, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter.
HAQ-DI blev beregnet ved at score svaret på hvert spørgsmål i HAQ fra 0 til 3, hvor 0 repræsenterer evnen til at udføre uden vanskeligheder, og 3 repræsenterer manglende evne til at udføre.
Den samlede HAQ-DI-score blev opnået ved at summere de 8 kategoriscorer og dividere med 8.
Den samlede HAQ-DI-score varierede fra 0 til 3. En negativ ændring betød en forværring af funktionsevnen.
|
Baseline og uge 52
|
|
Ændring fra baseline i CGA ved uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
CGA er en 11-punkts skala fra 0 til 10 (0=fremragende til 10=ekstremt dårlig), hvor lægen vurderede deltagerens generelle helbred i løbet af den sidste uge.
0 betød et fremragende generelt helbred og 10 et ekstremt dårligt generelt helbred.
En negativ ændring betød en forbedring af deltagerens generelle helbred.
|
Baseline og uge 52
|
|
Ændring fra baseline i PTGA ved uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
PTGA er en 11-punkts skala fra 0 til 10 (0=fremragende til 10=ekstremt dårlig), hvor deltageren vurderede sin samlede helbredstilstand og sygdomsrelaterede smerteintensitet i løbet af den sidste uge, samt hvor meget hudindgrebet på grund af scleroderma havde påvirket den daglige aktivitet, og hvor hurtigt hudsygdommen havde udviklet sig i løbet af den sidste måned.
En negativ ændring betød en forbedring af deltagerens samlede helbred.
|
Baseline og uge 52
|
|
Ændring fra baseline i subskalaen for fysiske effekter i Scleroderma Skin Patient-reported Outcome (SSPRO-18) i uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
SSPRO-18 er et patientrapporteret resultatinstrument med 18 punkter, der specifikt vurderer hudrelateret livskvalitet hos patienter med SSc.
SSPRO-18 omfatter 4 overordnede konceptuelle konstruktioner – fysiske effekter, følelsesmæssige effekter, fysiske begrænsninger og sociale effekter.
SSPRO-18 Physical Effects Subscale er en sammensat score omregnet til en skala fra 0 til 100 baseret på flere spørgsmål omfanget af, hvorvidt specifikke hudrelaterede symptomer blev oplevet af forsøgspersonen.
Tilbagekaldelsesperioden er de seneste 4 uger.
Højere score indikerer en mere alvorlig påvirkning af hudproblemer på deltagerens livskvalitet.
En negativ ændring betød en forbedring af den hudrelaterede livskvalitet.
|
Baseline og uge 52
|
|
Ændring fra baseline i fysiske begrænsningsunderskalaen af SSPRO-18 ved uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
SSPRO-18 er et 18-spørgsmål, patientrapporteret resultatinstrument, der specifikt vurderer hudrelateret livskvalitet hos patienter med SSc.
SSPRO-18 omfatter 4 overordnede konceptuelle konstrukter - fysiske effekter, følelsesmæssige effekter, fysiske begrænsninger og sociale effekter.
SSPRO-18 Physical Limitations Subscale er en sammensat score omregnet til en 0 - 100 skala af flere spørgsmål relateret til i hvilket omfang tilstanden af forsøgspersonens hud og hudstramhed fysisk begrænsede dem.
Huskefristen er de seneste 4 uger.
Højere score indikerer mere alvorlig påvirkning af hudproblemer på deltagerens livskvalitet.
En negativ ændring betød en forbedring af den hudrelaterede livskvalitet.
|
Baseline og uge 52
|
|
Antal deltagere med et mRSS-fald på ≥ 5 point og 25 % fra baseline ved uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
mRSS er en valideret metode til at estimere fortykkelse af huden.
Sytten forskellige kropsområder blev vurderet som normale (0), let fortykkelse (1), moderat fortykkelse (2) og svær fortykkelse (3), med en samlet score fra 0 (bedst) til 51 (værst).
En højere score betød større sygdomsalvor.
|
Baseline og uge 52
|
|
Antal deltagere, der var respondenter i uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
American College of Rheumatology (ACR)-CRISS er en 2-trins proces, der tildeler en sandsynlighed for forbedring for en deltager, som spænder fra 0,0 (ingen forbedring) til 1,0 (markant forbedring). Deltagere blev betragtet som respondenter, hvis deres ACR-CRISS var mindst 0,6. |
Uge 52
|
|
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og særligt interesserende bivirkninger (AESIs)
Tidsramme: Fra første dosis til sidste dosis + 28 dage var median (min, maks) varighed 12,8 (1,0, 13,9) måneder
|
En TEAE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller deltager i en klinisk undersøgelse, som havde fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. Ændringer i vitale tegn, 12-leds elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske sikkerhedslaboratorievurderinger blev betragtet som TEAE'er. En AESI er en bivirkning (alvorlig eller ikke-alvorlig) af videnskabelig og medicinsk bekymring specifik for sponsorens produkt eller program, hvor løbende overvågning og hurtig kommunikation fra undersøgeren til sponsoren kan være passende. Orthostatisk hypotension blev betragtet som en AESI. |
Fra første dosis til sidste dosis + 28 dage var median (min, maks) varighed 12,8 (1,0, 13,9) måneder
|
|
Antal deltagere, der modtog samtidig medicin
Tidsramme: Fra første dosis til sidste dosis + 28 dage var median (min, max) varighed 12,8 (1,0, 13,9) måneder
|
Ledsagende medicinering blev defineret som enhver medicin, der var igangværende, havde en startdato på eller efter den første dosis af prøvemedicinen, eller en stopdato på eller efter den første dosedato.
|
Fra første dosis til sidste dosis + 28 dage var median (min, max) varighed 12,8 (1,0, 13,9) måneder
|
|
Pre- og post-dose plasmakoncentrationer af Fipaxalparant
Tidsramme: Dag 1 (efter dosering), uge 4 (før dosering), uge 10 (når som helst under besøget), uger 16 og 28 (før dosering og efter dosering) samt uger 40 og 52 (før dosering)
|
Plasmakoncentrationer af fipaxalparant blev beskrevet deskriptivt efter behandlingsgruppe og tidspunkt.
|
Dag 1 (efter dosering), uge 4 (før dosering), uge 10 (når som helst under besøget), uger 16 og 28 (før dosering og efter dosering) samt uger 40 og 52 (før dosering)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. februar 2025
Studieafslutning (Faktiske)
24. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. marts 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
4. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HZNP-HZN-825-301
- 2020-005764-62 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.
IPD-delingstidsramme
Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder.
Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer.
Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen.
Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere.
Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning.
Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne.
Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .