再発/難治性急性骨髄性白血病の参加者におけるKITE-222の安全性を評価する研究
2025年6月24日 更新者：Kite, A Gilead Company
再発/難治性急性骨髄性白血病の被験者を対象に、自家抗CLL-1 CAR T細胞療法であるKITE-222の安全性を評価する第1相非盲検多施設試験
この研究の主な目的は、再発/難治性（r / r）急性骨髄性白血病（AML）の参加者の治療におけるKITE-222の実現可能性、安全性、最大耐用量（MTD）、および最適用量を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center/James Cancer Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Toulouse、フランス、3110
- CHU de Toulouse Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -再発/難治性（r / r）de novoまたは続発性急性骨髄性白血病（AML）
- -骨髄および/または末梢血の形態学的疾患 登録前28日以内
- -承認された治療法を標的とした突然変異を特徴とするAML患者の関連する薬剤クラスへの以前の曝露
- 同種 SCT 適合性の制度的基準を満たす必要があります: 個人は、KITE-222 による治療後に潜在的な同種 SCT にすぐに利用できる特定された幹細胞ドナーを持っている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
以下のように定義される適切な血液学的状態：
- -絶対好中球数（ANC）≥1000 / µL、治験責任医師の意見では、血球減少症が根底にある白血病によるものでない限り
- -血小板数が50,000 / µL以上である場合を除き、治験責任医師の意見では、血小板減少症は根底にある白血病によるものです
- 絶対リンパ球数 (ALC) ≥ 100/μL
-次のように定義された適切な腎臓、肝臓、肺および心機能：
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault 式で推定) ≥ 60 mL/分
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 x 正常上限
- 総ビリルビン≤1.5mg/dL、ギルバート症候群の個人を除く
- -心臓駆出率≧50％、心エコー図（ECHO）によって決定される臨床的に重要な心嚢液貯留なし、および臨床的に重要な心電図（ECG）所見なし
- -部屋の空気でベースラインの酸素飽和度が92％を超え、胸部画像で決定される臨床的に重要な胸水がない
- 避妊：出産の可能性のある男性と女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 妊娠検査：出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
主な除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病の診断
- -登録前6週間以内の自動SCT
- -登録前28日以内のドナーリンパ球注入（DLI）
- -登録前4週間以内に移植片対宿主病（GVHD）に使用される薬物
- マウントサイナイによる急性GVHDグレードII-IV 急性GVHD国際コンソーシアムの基準
- アクティブな中枢神経系 (CNS) 疾患の関与
- -進行中または差し迫った腫瘍学的緊急事態（例、白血球停滞または腫瘍溶解症候群（TLS））による緊急治療の必要性、または進行中または差し迫った腫瘍学的緊急事態（例、脊髄圧迫、腸閉塞、白血球うっ滞、またはTLS) 登録時または KITE-222 注入時
- -C型レクチン様分子-1（CLL-1）指向の治療または遺伝子改変T細胞治療の歴史
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例、子宮頸部、膀胱、または乳房）以外の悪性腫瘍の病歴 最後の決定的な治療後、少なくとも3年間無病である場合を除く
- -アミノグリコシドに対する重度の過敏反応の病歴
- -骨髄不全に関連する付随する遺伝的症候群の病歴
- -ダウン症候群（トリソミー21）を含む同種SCTのリスクを高める遺伝的症候群を持つ個人
- -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、心房細動、または登録前12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
- -心房または心室白血病の関与のある個人
- -症候性深部静脈血栓症（DVT）または登録から6か月以内の肺塞栓症の病歴。 -コンディショニング化学療法の3か月以内の上肢ライン関連DVTの病歴。
- 原発性免疫不全疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染の病歴
- -末端臓器損傷を引き起こす、または全身性免疫抑制または全身性疾患修飾薬を必要とする自己免疫疾患の病歴 過去2年以内
- CNS障害の病歴または存在
- 制御されていない、または管理のために抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い
- -登録前の≤ 4週間以内に生ワクチンを接種した、または研究の過程で生ワクチンの必要性が予想される
- 予防的抗真菌および抗菌療法に耐えられない
- 留置ラインまたはドレーンの存在
- -血液毒性を除く、以前の治療による進行中のグレード2以上の毒性
- 妊娠中または授乳中の妊娠可能な女性
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1：Kite-222（低用量）
再発または難治性（R/R）急性骨髄性白血病（AML）の参加者は、リンパ節化化学療法（フルダラビンおよびシクロホスファミド）を受け取り、その後、KITE-222キメラ抗原受容体（CAR）変換された自家T細胞を投与された自家T細胞（IV）に基づいて、Day（IV）を投与した自家T細胞を単一の注入します。
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静脈内投与
静脈内投与
キメラ抗原受容体 (CAR) を導入した自己 T 細胞を静脈内に単回注入
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実験的：コホート2：Kite-222（高用量）
R/R AMLの参加者は、リンパ節化化学療法（フルダラビンおよびシクロホスファミド）を受け取り、その後、参加者の体重に基づいて0日目に高用量でIVを投与したKITE-222 CARトランスデュースの自家T細胞の単一注入が行われます。
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静脈内投与
静脈内投与
キメラ抗原受容体 (CAR) を導入した自己 T 細胞を静脈内に単回注入
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実験的：コホート3：Kite-222（最高用量）
R/R AMLの参加者は、リンパ節化化学療法（フルダラビンおよびシクロホスファミド）を受け取り、その後、参加者の体重に基づいて0日目に最高用量でIVを投与したKITE-222 CAR Transducedの自家T細胞の単一注入が行われます。
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静脈内投与
静脈内投与
キメラ抗原受容体 (CAR) を導入した自己 T 細胞を静脈内に単回注入
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実験的：用量拡張
参加者は、シクロホスファミドおよびフルダラビンを使用したリンパ脱脚類の化学療法を受け、その後、KITE-222の単回用量[最大容認された用量（MTD）測定]を受けます。
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静脈内投与
静脈内投与
キメラ抗原受容体 (CAR) を導入した自己 T 細胞を静脈内に単回注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を制限する用量を経験した参加者の割合（DLTS）
時間枠：最大28日
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KITE-222 Infusion：Grade（GR）5イベント、GR 4サイトカイン放出症候群（CRS）またはGR 3 CRSが72時間改善しない最初の28日以内に発症したKITE-222関連のイベントとして定義されたDLTS 28日目までにベースラインに分解）、GR 4免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICAN）または神経学的イベントに関連する他のGR 4有害事象（AE）、GR 3 ICANS（例外：免疫効果のある細胞関連脳症のみに基づくGR 3 ICAN）注入または即時過敏症反応、42日目までに進行中のGR 4好中球減少症または血小板減少症（白血病の持続性によるものではない）は、アロ茎細胞移植のコンディショニングレジメンを患っていない人、その他のKITE-222関連GR 3持続的なAES> 7日、KITE-222222222222222222222222222222222222222222
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最大28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を経験した参加者の割合緊急性の有害事象（TEAES）
時間枠：最大3.2か月
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AEは、臨床試験参加者の厄介な医学的発生として定義されました。
このイベントは、必ずしも研究治療と関係があるわけではありません。
AEの定義には、既存の病状の悪化が含まれます。
悪化は、既存の病状の重症度、頻度、および/または期間が増加しているか、より悪い結果との関連があることを示しています。
ティーは、Kite-222注入の日付以降に発症したAESとして定義されました。
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最大3.2か月
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実験室の毒性グレードを経験した参加者の割合は、パラメーター値の増加に起因するグレード3以上にシフトします
時間枠：最大3.2か月
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グレーディングカテゴリは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0によって決定されます。
グレード1：軽度、グレード2：中程度、グレード3：重度または医学的に重要、グレード4：生命を脅かす。 5年生：AEに関連する死亡。
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最大3.2か月
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実験室の毒性グレードを経験した参加者の割合は、パラメーター値の減少から生じる3年生以上にシフトします
時間枠：最大3.2か月
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グレーディングカテゴリは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0によって決定されます。
グレード1：軽度、グレード2：中程度、グレード3：重度または医学的に重要、グレード4：生命を脅かす。 5年生：AEに関連する死亡。
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最大3.2か月
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好中球の回復までの時間
時間枠：最大3.2か月
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KITE-222注入後およびAllo-SCTのコンディショニング療法の開始前の好中球回復までの時間は、Kite-222注入の日付から、好中球が0.5×10^9リットル（L）である最初の日まで、およびKITE-222注入日から初日までの最初の日までの時間として計算されました。
研究調査員によって決定される欧州白血病ネット（ELN）2017分類ごとに、CRは骨髄（BM）爆風<5％として定義されました。 AUERロッドによる循環爆風と爆風の欠如;髄外疾患の欠如;絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9/L（1000/マイクロリットル（μL））;血小板カウント≥100×10^9/L（100000/μL）。
CRIは、残存好中球減少症（<1.0×10^9/L [1000/μL]）または血小板細胞骨（<100×10^9/L [100000/μL]）を除くすべてのCR基準として定義されました。
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最大3.2か月
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血小板回復までの時間
時間枠：最大3.2か月
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KITE-222注入後およびその後のAllo-SCTのコンディショニング療法の開始前に血小板回復までの時間は、Kite-222注入の日付から、血小板が50×10^9/Lの最初の日まで、およびKITE-222注入の日付から初日までの時期として計算されました。
研究調査員によって決定される欧州白血病ネット（ELN）2017分類ごとに、CRは骨髄（BM）爆風<5％として定義されました。 AUERロッドによる循環爆風と爆風の欠如;髄外疾患の欠如;絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9/L（1000/マイクロリットル（μL））;血小板カウント≥100×10^9/L（100000/μL）。
CRIは、残存好中球減少症（<1.0×10^9/L [1000/μL]）または血小板細胞骨（<100×10^9/L [100000/μL]）を除くすべてのCR基準として定義されました。
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最大3.2か月
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複合完全寛解（CCR）レート
時間枠：最大3.2か月
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CCRレート=測定可能な残留疾患のない完全な寛解（CR） + CRを達成した参加者の割合（CRMRD-） + CRヨーロッパ白血病ネット（ELN）2017分類あたりの不完全な血液回復（CRI）は、研究調査員によって決定されました。 AUERロッドによる循環爆風と爆風の欠如;髄外疾患の欠如;絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9/L（1000/マイクロリットル（μL））;血小板カウント≥100×10^9/L（100000/μL）。
CRMRD-研究された前処理は、リアルタイムの定量的ポリメラーゼ連鎖反応（RT-QPCR）による遺伝マーカーの否定性を持つCRとして定義された、またはマルチカラーフローサイトメトリー（MFC）によって否定性のCRとして定義されました。 （<100×10^9/l [100000/μl]）。
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最大3.2か月
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全体的な寛解率（ORR）
時間枠：最大3.2か月
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ORR = ELN 2017分類ごとにCR +CRMRD- +CRI +形態学的白血病のない状態（MLFS） +部分寛解（PR）を達成した参加者の割合。 （μL））;血小板数≥100×10^9/L（100000/μL）。CRMRD-CRMRD-研究されている場合 - MFC.CRIによるRT-QPCRまたはCRのNegativityのNegativityの場合、CRを研究する場合、CRIは、残留中性（<1.0×10×10×10^9/μl]を除くすべてのCR基準として定義されました。血小板減少症（<100×10^9/L [100000/μL]）。
MLFS = BM爆風<5％、AUERロッドによる爆風の欠如、髄外疾患の欠如;血液学的回復は不要です。PR= BM BLASTパーセンテージのCRの減少の基準は5％から25％になり、前処理BM BLASTパーセンテージの減少は少なくとも50％増加します。
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最大3.2か月
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再発フリーサバイバル（RFS）
時間枠：最大3.2か月
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CR、CRMRD、またはCRIを経験する参加者の場合、RFSは、原因による再発または死亡までの最初のCR/CRMRD/CRIの間の時間として定義されました。
CRはBM爆風<5％として定義されました。 Auer Rodsで循環した爆風と爆発がない。髄外疾患の欠如;絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9/L（1000/μL）;血小板カウント≥100×10^9/L（100000/μL）。
CRMRD-研究された前処理が、RT-QPCRによる遺伝的マーカーの否定性を持つCRまたはMFCによって否定性のCRとして定義されました。
不完全な血液回復を伴うCRは、残留好中球減少症（<1.0×10^9/L [1000/μL]）または血小板減少症（<100×10^9/L [100000/μl]）を除くすべてのCR基準として定義されました。
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最大3.2か月
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同種幹細胞移植（Allo-SCT）率
時間枠：最大3.2か月
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Allo-SCTレートは、KITE-222で治療された後にAllo-SCTを受け取った参加者の数として定義され、安全分析セットに含まれる被験者の総数で割っています。
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最大3.2か月
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：最大12.3か月
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EFSは、KITE-222注入日から疾患再発、進行性疾患（PD）、耐火性疾患、または原因による死亡日までの時間として定義されました。血液学：BM爆風≥5％、爆風の再蓄積、または縁石症の発症PD：BM爆風率の増加の証拠および/または血液中の絶対爆風数の増加：ベースライン上の骨髄爆風の50％の増加（ベースラインまたは持続性マロウブラストでの最低15％の爆風が必要であり、ANCから100％改善されていない3か月でベースラインまたは持続的なマロウブラスト> 70％> 70％> 70％> 70％> 70％ ×10^9/l [50,000/μl]非輸送）;末梢爆風（白血球（WBC）x％爆風）> 25×10^9/l（> 25,000/μl）（分化症候群の欠如）;新しい疾患症：Crmrd-crmrd-crmrd-crmrd-r、crmrd-crmrd-ract-crmrd-ract-crmrd-
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最大12.3か月
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全生存（OS）
時間枠：最大12.3か月
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OSは、Kite-222の注入から、あらゆる理由からの死亡日までの時間として定義されました。
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最大12.3か月
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Kite-222注入から30日以内の全死因死亡
時間枠：最大30日
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死亡率は、原因に関係なく、Kite-222注入日から30日以内に死亡数によって計算されました。
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最大30日
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Kite-222注入から60日以内の全死因死亡
時間枠：最大60日
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死亡率は、原因に関係なく、KITE-222注入日から60日以内に死亡数によって計算されました。
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最大60日
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薬物動態（PK）パラメーター：血液中のKite-222 Car T細胞のピークレベル
時間枠：ベースライン（0日目）、3日目、7,10日、2、3、4、および6日目のポスト投与
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ピークは、注入後に測定された血液中のCAR T細胞の最大数として定義されました。
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ベースライン（0日目）、3日目、7,10日、2、3、4、および6日目のポスト投与
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PKパラメーター：0日目から28日目までのKITE-222 CAR Tセルの血中濃度の曲線下面積（AUC0-28）
時間枠：ベースライン（0日目）、3日目、7、10、2週目、3週目、4日目の投与後
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AUC0-28は、0日目から28日目までのスケジュールされた訪問に対するCAR Tセルの数のプロットの曲線下面積として定義されました。
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ベースライン（0日目）、3日目、7、10、2週目、3週目、4日目の投与後
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薬力学（PD）パラメーター：インターフェロンガンマ（IFNG）、インターロイキン（IL）-12 P40、IL-10、およびIL-15のピーク血清レベルレベル
時間枠：ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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ピークは、ベースラインから4週目までの血清中のインターフェロンガンマ（IFNG）、インターロイキン（IL）-12 P40、IL-10、およびIL-15の最大レベルとして定義されました。
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ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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PDパラメーター：IL-2 Rアルファとフェリチンのピーク血清レベル
時間枠：ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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ピークは、ベースラインから4週目までの血清中のIL-2 Rアルファおよびフェリチンの最大レベルとして定義されました。
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ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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PDパラメーター：血清中の血清レベルIFNG、IL-12 P40、IL-10、およびIL-15のAUC0-28
時間枠：ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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AUC0-28は、0日目から28日目までのIFNG、IL-12 P40、IL-10、およびIL-15のスケジュールされた訪問のプロットの曲線下面積として定義されました。
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ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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PDパラメーター：IL-2 Rアルファとフェリチンの血清レベルのAUC0-28
時間枠：ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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AUC0-28は、0日目から28日目までのIL-2 Rアルファとフェリチンの訪問のプロットの曲線下面積として定義されました。
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ベースライン（0日目）、1日目、3、5、7、9、11、13日、2週目、2、3、4日目の投与後
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抗KITE-222 CAR抗体を開発する参加者の割合
時間枠：最大3.2か月
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最大3.2か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月19日
一次修了 (実際)
2024年5月18日
研究の完了 (実際)
2024年5月18日
試験登録日
最初に提出
2021年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月5日
最初の投稿 (実際)
2021年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月24日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KT-US-486-0201
- 2020-000962-40 (EudraCT番号)
- 2023-507748-35 (その他の識別子：European Medicines Agency)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。