A KITE-222 biztonságosságát értékelő tanulmány kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

• Relapszus/refrakter (r/r) de novo vagy másodlagos akut mieloid leukémia (AML)
• Morfológiai betegség a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben a felvételt megelőző 28 napon belül
• Előzetes expozíció a megfelelő szerosztálynak olyan AML-ben szenvedő egyének esetében, akiket jóváhagyott terápia által megcélzott mutáció jellemez
• Az allo-SCT alkalmasság intézményi kritériumainak teljesülniük kell: az egyéneknek rendelkezniük kell egy azonosított őssejt-donorral a potenciális allo-SCT számára a KITE-222 terápia után.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

• Megfelelő hematológiai állapot, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a citopenia oka a háttérben lévő leukémia
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a thrombocytopenia oka a háttérben lévő leukémia
  • Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 100/µL

• Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

  • Kreatinin-clearance (a Cockcroft Gault képlet alapján becsülve) ≥ 60 ml/perc
  • A szérum alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz szintje ≤ a normál felső határának 2,5-szerese
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket
  • A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, nincs klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülem az echocardiogram (ECHO) alapján, és nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet
  • A kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn, és nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem a mellkasi képalkotás alapján
• Fogamzásgátlás: a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába
• Terhességi teszt: a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie

Főbb kizárási kritériumok:

• Az akut promielocitás leukémia diagnózisa
• Auto-SCT a beiratkozás előtti 6 héten belül
• Donor Lymphocyte Infusions (DLI) a beiratkozást megelőző 28 napon belül
• Bármely gyógyszer, amelyet a beiratkozást megelőző 4 héten belül graft-versus-host-betegség (GVHD) kezelésére használtak
• Akut GVHD II-IV fokozat a Mount Sinai szerint Acute GVHD International Consortium kritériumai
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség érintettsége
• Sürgős terápia szükségessége folyamatban lévő vagy közelgő onkológiai vészhelyzet miatt (pl. leukostasis vagy tumor lysis szindróma (TLS)), vagy sürgős terápia szükségessége folyamatban lévő vagy közelgő onkológiai vészhelyzet miatt (pl. gerincvelő kompresszió, bélelzáródás, leukostasis, ill. TLS) a beiratkozás vagy a KITE-222 infúzió időpontjában
• C-típusú lektinszerű molekula-1 (CLL-1) által irányított terápia vagy genetikailag módosított T-sejt terápia története
• A nem melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (pl. méhnyak, hólyag vagy emlő), kivéve, ha az utolsó végleges kezelés után legalább 3 évig betegségmentes
• Súlyos túlérzékenységi reakció az anamnézisben aminoglikozidokkal szemben
• Csontvelő-elégtelenséghez kapcsolódó egyidejű genetikai szindróma anamnézisében
• Olyan genetikai szindrómában szenvedők, amely növeli az allo-SCT kockázatát, beleértve a Down-szindrómát (21-es triszómia)
• Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina, New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, pitvarfibrilláció vagy más klinikailag jelentős szívbetegség a felvételt megelőző 12 hónapon belül
• Szív pitvari vagy kamrai leukémiában szenvedő egyének
• Tüneti mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül. A felső végtagi vonalhoz kapcsolódó DVT anamnézisében a kondicionáló kemoterápia 3 hónapján belül.
• Elsődleges immunhiányos rendellenességek
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés a kórtörténetben
• Az elmúlt 2 évben olyan autoimmun betegség a kórtörténetében, amely szervvégkárosodást okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót vagy szisztémás betegséget módosító szereket igényel
• Központi idegrendszeri rendellenesség kórtörténete vagy jelenléte
• Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely nem kontrollált, vagy kezeléséhez antimikrobiális szerre van szükség
• Élő vakcina, amelyet a beiratkozás előtt ≤ 4 héten belül kaptak, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során élő oltásra lesz szükség
• Képtelenség tolerálni a profilaktikus gombaellenes és antibakteriális terápiát
• Bármilyen belső vezeték vagy lefolyó megléte
• Folyamatos 2. vagy magasabb fokozatú toxicitás a korábbi kezelésekből, kivéve a hematológiai toxicitást
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.