切除可能な原発性肝細胞癌の周術期治療のためのティスレリズマブとレンバチニブの併用

包含基準:

• 患者はこの研究への参加を志願し、インフォームドコンセントに署名しました。
• 18 ～ 75 歳、男性または女性。
• ECOG PS スコア 0-1。
• チャイルドピュー肝機能グレード: グレード A
• 臨床診断は原発性肝細胞癌（HCC）に準拠し、病変は肝細胞癌の診断と治療ガイドライン（2019年版）の切除可能手術の適応に準拠しています。

• 研究者の術前評価によると、患者は再発リスクが高く、次の危険因子の少なくとも 1 つを満たしていました。

  Ⅰb：直径が6.5cmを超える単一の腫瘍（膨らんだTian Bangxiong氏を除く）、最大直径が3cm以下の2〜3個の腫瘍。

  • a : 腫瘍 2-3、最大で直径 > 3 cm

  • b：腫瘍4以上

    • a: 肉眼に対する血管浸潤。
• RECIST 1.1基準によると、患者は少なくとも1つの測定可能な病変を有する（リンパ節病変の場合はCT/MRIスキャンの長径が10mm以上、またはCT/MRIスキャンの短径が15mm以上であり、その病変は放射線療法、凍結またはその他の局所治療を受けていない）。 ;
• 予想生存期間 ≥ 6 か月。
• 重要な器官の機能は以下の要件を満たします（14 日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く）。

血液ルーチン:

好中球 ≥1.5×109//L 血小板数 ≥100×109/L ヘモグロビン ≥90g/L;

肝臓と腎臓の機能:

血清クレアチニン (SCr) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。 ASTまたはALTレベルが正常値の上限(ULN)の2.5倍以下。尿タンパク <2+; 尿タンパク ≥2+ の場合、24 時間の定量的尿タンパクが 1g 以下である必要があります。

• 正常な凝固機能、活動性出血および血栓性疾患がない A. 国際標準化比 INR ≤ 1.5×ULN。 B. 部分トロンボプラスチン時間 APTT≤1.5×ULN。 C. プロトロンビン時間 PT≤1.5ULN。
• 出産適齢期の女性は、投薬中および投薬終了後 6 か月以内に避妊薬 (子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど) を使用することに同意する必要があります。研究参加前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性で、授乳中でない患者、男性は研究期間中および研究期間終了後6か月間避妊薬を使用することに同意する必要がある。
• 対象者はコンプライアンスが良好で、経過観察にも協力的である。

除外基準:

• 以前に放射線療法、化学療法、同時化学放射線療法または他の標的療法を受けたことがある。
• 既知の肝胆道細胞癌、肉腫様肝細胞癌、混合細胞癌および線維層状細胞癌。 5年以内または同時に発生したHCC以外の活動性悪性腫瘍。
• 降圧薬治療によって十分にコントロールできない高血圧症（収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）を有する；高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴；
• 被験者は以前または同時に悪性腫瘍を患っている（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
• Tislelizumab または他の PD-1/PD-L1 治療による以前の治療は登録できませんでした。被験者は、高分子タンパク質の修復、またはティスレリズマブまたはレンバチニブの賦形剤に対して以前にアレルギーを持っていることが知られています。
• 対象は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有している（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症などを含むがこれらに限定されない；白斑または小児喘息を患っている対象）完全に症状が軽減されており、介入なしで成人として含まれる可能性があります。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息は含まれません）。
• 被験者は、免疫抑制を目的とした免疫抑制療法、全身性ホルモン療法、または免疫抑制を目的とした吸収性局所ホルモン療法（10mg/日を超えるプレドニゾンまたはその他の治療ホルモン）を受けており、登録前の2週間以内にそのような療法を受け続けている。
• 臨床症状を伴う腹水または胸水には、治療用の穿刺または排液が必要です。

• 以下のような、十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患:

  1. NYHA2以上の心不全
  2. 不安定狭心症
  3. 1年以内に心筋梗塞を発症した
  4. 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈を有する患者。
• 患者は現在（3か月以内）、食道静脈瘤、活動性胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症、未切除腫瘍での活動性出血などの消化器疾患、あるいは胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の症状を患っている。
• 12か月以内の過去または現在の重度の出血（3か月以内に30mlを超える出血）、喀血（4週間以内に5mlを超える新鮮な血液）、または12か月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/またはtiaを含む）。
• 対象者は、スクリーニング中および最初の投与前に活動性感染症または38.5度を超える原因不明の発熱を患っている（腫瘍による対象者の発熱は、治験責任医師の判断に従って登録することができる）。
• 過去または現在、肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射性肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの客観的証拠がある患者。
• HIV感染などの先天性または後天性免疫不全、または活動性肝炎（トランスアミナーゼが包含基準を満たさない、B型肝炎参照：HBV DNA≧1000/ml、C型肝炎参照：HCV RNA≧103/ml）を有する被験者、慢性肝炎B ウイルスキャリア、HBV DNA < 1000 IU/ml は、検査登録中に同時に抗ウイルス治療を受けなければなりません。
• 生ワクチンは研究期間の4週間前または場合によっては研究期間中に投与されます。
• 被験者には向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物乱用の既知の既往歴がある。
• 被験者は、臨床試験薬、併用化学療法および臨床試験薬併用化学療法に関連するSAEを除き、検査および治療の自費部分の費用を負担できない、または負担することに同意しません。
• 研究者らは、この研究では除外すべきであると考えているが、例えば、被験者が他の重篤な疾患（精神疾患を含む）などの治療を組み合わせる必要があるなど、この研究を途中で中止せざるを得なくなる可能性のある他の要因を抱えていると研究者らは判断している。 、臨床検査に重大な異常があり、家族や社会などの要因を伴う場合は、被験者の安全性、または情報とサンプルの収集に影響を与えます。