Tislelizumab kombinerat med lenvatinib för perioperativ behandling av resektabelt primärt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke;
• Ålder 18-75, man eller kvinna;
• ECOG PS resultat 0-1;
• Child-pugh leverfunktionsgradering: Grad A
• Den kliniska diagnosen överensstämmer med primärt hepatocellulärt karcinom (HCC) och lesionen överensstämmer med indikationerna för resektabel operation i Guidelines for diagnosis and Treatment of HCC (2019) utgåvan;

• Enligt den preoperativa utvärderingen av forskaren hade patienten en hög risk för återfall och mötte åtminstone en av riskfaktorerna:

  Ⅰb: en enda tumördiameter > 6,5 cm (förutom Mr Tian Bangxiong blåser upp), 2-3 tumörer med maximal diameter ≤3 cm;

  • a: tumör 2-3, störst > 3 cm i diameter

  • b: tumör 4 eller högre

    • a: vaskulär invasion till blotta ögonen;
• Enligt RECIST 1.1-standarden har patienterna minst en mätbar lesion (CT/MRT lång diameter ≥10 mm eller CT/MRT kort diameter ≥15 mm för lymfkörtelskador, och lesionen har inte fått strålbehandling, frysning eller annan lokal behandling) ;
• Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
• Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (exklusive användning av någon blodkomponent och celltillväxtfaktor inom 14 dagar) ;

Blodrutin:

Neutrofiler ≥1,5×109//L Trombocytantal ≥100×109/L Hemoglobin ≥90g/L;

Lever- och njurfunktion:

Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gånger övre normalvärdet (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); AST- eller ALAT-nivåer ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); Urinprotein <2+;Om urinprotein ≥2+,24-timmars kvantitativt urinprotein måste vara ≤1g;

• Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blödning och trombotisk sjukdom A. Internationellt standardiserat förhållande INR≤1,5×ULN; B. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5×ULN; C. Protrombintid PT≤1,5ULN;
• Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer) under och inom sex månader efter avslutad medicinering; Patienter med negativa serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studiens inkludering och som måste vara icke-ammande, och män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter slutet av studieperioden;
• Ämnen har god följsamhet och samarbetar med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• Har fått strålbehandling, kemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller andra riktade terapier tidigare;
• Känt hepatobiliärcellscancer, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom, blandcellscancer och fiberlamellärcellscancer; Andra aktiva maligniteter än HCC inom 5 år eller samtidigt;
• Har hypertoni som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiv läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg); Tidigare historia av hypertoniskris eller hypertensiv encefalopati;
• Patient har tidigare eller samtidiga maligniteter (förutom botat basalcellscancer i hud och karcinom in situ i livmoderhalsen);
• Tidigare behandling med Tislelizumab eller annan PD-1/PD-L1-behandling kunde inte registreras; Patienter är kända för att ha tidigare allergier mot makromolekylära proteinersättningar eller mot något Tislelizumab eller Lenvatinib hjälpämne;
• Personen har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (såsom, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller barndom har varit helt lättad och kan inkluderas som vuxna utan ingripande; astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare kommer inte att inkluderas);
• Försökspersoner får immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling i immunsuppressionssyfte (>10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner) och fortsätter att få sådan terapi inom 2 veckor före inskrivningen;
• Ascites eller pleurautgjutning med kliniska symtom kräver terapeutisk punktering eller dränering;

• Kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom:

  1. NYHA2 eller högre hjärtsvikt
  2. Instabil angina pectoris
  3. Hjärtinfarkt inträffade inom 1 år
  4. Patienter med kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
• Patienten har för närvarande (inom 3 månader) gastrointestinala sjukdomar som esofagusvaricer, aktiva mag- och tolvfingertarmssår, ulcerös kolit, portalhypertoni eller aktiv blödning i oresekerade tumörer, eller andra tillstånd som fastställts av forskarna som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation;
• Tidigare eller nuvarande allvarlig blödning (>30 ml blödning inom 3 månader), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller tia) inom 12 månader;
• Patient har aktiv infektion eller oförklarad feber på >38,5 grader under screening och före första administrering (patientens feber på grund av tumör kan registreras enligt utredarens bedömning);
• Patienter med tidigare eller nuvarande objektiva bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, radioaktiv lunginflammation, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc.;
• Försökspersoner med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV-infektion, eller aktiv hepatit (transaminas uppfyller inte inklusionskriterierna, hepatit B-referens: HBV DNA≥1000/ml; Hepatit C-referens: HCV RNA≥103/ml); Kronisk hepatit B-virusbärare, HBV-DNA < 1000 IE/ml, måste få antiviral behandling samtidigt under testet kan registreras;
• Levande vaccin administreras mindre än 4 veckor före eller möjligen under studieperioden;
• Ämnet har en känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
• Försökspersonen kan inte eller accepterar inte att stå för kostnaden för den självfinansierade delen av undersökningen och behandlingen, med undantag för det kliniska studieläkemedlet, kombinerad kemoterapi och SAE relaterat till det kliniska studieläkemedlet kombinerad kemoterapi;
• Forskare anser att bör utelämnas i denna studie, forskarna fastställer, till exempel, försökspersonerna har andra faktorer som kan resultera i att denna studie tvingades till halvvägs avslutande, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) behöver slå samman behandling , det finns allvarliga onormala laboratorieundersökningar, åtföljda av faktorer som familj eller samhälle, kommer att påverka säkerheten för försökspersonerna, eller information och insamling av provet.