Tislelizumab kombinert med lenvatinib for perioperativ behandling av resektabelt primært hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke;
• Alder 18-75, mann eller kvinne;
• ECOG PS-score 0-1;
• Child-pugh leverfunksjonsgradering: Grad A
• Den kliniske diagnosen samsvarer med primært hepatocellulært karsinom (HCC) og lesjonen samsvarer med indikasjonene for resektabel operasjon i Retningslinjer for diagnose og behandling av HCC (2019) utgaven;

• I følge den preoperative evalueringen av forskeren hadde pasienten høy risiko for tilbakefall og møtte minst én av risikofaktorene:

  Ⅰb: en enkelt svulstdiameter > 6,5 cm (unntatt Mr Tian Bangxiong som blåser opp), 2-3 svulster med maksimal diameter ≤3 cm;

  • a: svulst 2-3, største > 3 cm i diameter

  • b: svulst 4 eller høyere

    • a: vaskulær invasjon til de blotte øyne;
• I henhold til RECIST 1.1-standarden har pasienter minst én målbar lesjon (CT/MR-skanning lang diameter ≥10 mm eller CT/MRI-skanning kort diameter ≥15 mm for lymfeknutelesjoner, og lesjonen har ikke mottatt strålebehandling, frysing eller annen lokal behandling) ;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (unntatt bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktor innen 14 dager) ;

Blod rutine:

Nøytrofiler ≥1,5×109//L Blodplateantall ≥100×109/L Hemoglobin ≥90g/L;

Lever- og nyrefunksjon:

Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); AST- eller ALAT-nivåer ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Urinprotein <2+;Hvis urinprotein ≥2+, må 24-timers kvantitativt urinprotein være ≤1g;

• Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning og trombotisk sykdom A. Internasjonalt standardisert forhold INR≤1,5×ULN; B. Delvis tromboplastintid APTT≤1,5×ULN; C. Protrombintid PT≤1,5ULN;
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under og innen seks måneder etter avsluttet medisinering; Pasienter med negative serum- eller uringraviditetstester innen 7 dager før studieinkludering og som må være ikke-ammende, og menn bør godta å bruke prevensjonsmidler i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden;
• Fagene har god etterlevelse og samarbeider med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, samtidig kjemoradioterapi eller andre målrettede terapier tidligere;
• Kjent hepatobiliært cellekarsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, blandet cellekarsinom og fiberlamellært cellekarsinom; Aktive maligniteter andre enn HCC innen 5 år eller samtidig;
• Har hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg); Tidligere hypertensjonskrise eller hypertensiv encefalopati;
• Personen har tidligere eller samtidige maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen);
• Tidligere behandling med Tislelizumab eller annen PD-1/PD-L1-behandling kunne ikke registreres; Pasienter er kjent for å ha tidligere allergier mot makromolekylære proteinreparasjoner eller til Tislelizumab eller Lenvatinib hjelpestoffer;
• Personen har en aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; Personer med vitiligo eller barndom har som barn. vært fullstendig lettet og kan inkluderes som voksne uten intervensjon; Astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer vil ikke bli inkludert);
• Personer får immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for immunsuppresjonsformål (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsetter å motta slik terapi innen 2 uker før registrering;
• Ascites eller pleural effusjon med kliniske symptomer krever terapeutisk punktering eller drenering;

• Kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, for eksempel:

  1. NYHA2 eller høyere hjertesvikt
  2. Ustabil angina pectoris
  3. Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år
  4. Pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
• Pasienten har for tiden (innen 3 måneder) gastrointestinale sykdommer som esophageal-varicer, aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt, portalhypertensjon eller aktiv blødning i ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander bestemt av forskerne som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
• Tidligere eller nåværende alvorlig blødning (>30 ml blødning innen 3 måneder), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker) eller tromboemboliske hendelser (inkludert slaghendelser og/eller tia) innen 12 måneder;
• Personen har aktiv infeksjon eller uforklarlig feber på >38,5 grader under screening og før første administrasjon (pasientens feber på grunn av svulst kan registreres i henhold til etterforskerens vurdering);
• Pasienter med tidligere eller nåværende objektive bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc.;
• Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt, som HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt (transaminase oppfyller ikke inklusjonskriteriene, hepatitt B-referanse: HBV DNA≥1000/ml; Hepatitt C-referanse: HCV RNA≥103/ml); Kronisk hepatitt B-virusbærere, HBV-DNA < 1000 IE/ml, må få antiviral behandling samtidig under testen kan registreres;
• Levende vaksine gis mindre enn 4 uker før eller muligens i løpet av studieperioden;
• Personen har en kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk;
• Forsøkspersonen kan ikke eller godtar å bære kostnadene for den egenfinansierte delen av undersøkelsen og behandlingen, bortsett fra det kliniske studiemedikamentet, kombinert kjemoterapi og SAE relatert til det kliniske studiemedikamentet kombinert kjemoterapi;
• Forskere mener at bør utelates i denne studien, forskerne fastslår, for eksempel, forsøkspersonene har andre faktorer som kan resultere i at denne studien ble tvunget til midtveis avslutning, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) behov for å slå sammen behandling , Det er alvorlige unormale laboratorieundersøkelser, ledsaget av faktorer som familie eller samfunn, vil påvirke sikkerheten til fagene, eller informasjon og innsamling av prøven.