- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04834986
Tislelizumabe combinado com lenvatinibe para tratamento perioperatório de carcinoma hepatocelular primário ressecável
Um Estudo Clínico Prospectivo, de Um Braço, Fase II de Tislelizumabe Combinado com Lenvatinibe para Tratamento Perioperatório de Carcinoma Hepatocelular Primário Ressecável com Alto Risco de Recorrência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Insititute and Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado;
- Idade 18-75, homem ou mulher;
- pontuação ECOG PS 0-1;
- Classificação da função hepática Child-pugh: Grau A
- O diagnóstico clínico está em conformidade com o carcinoma hepatocelular primário (HCC) e a lesão está em conformidade com as indicações para operação ressecável nas Diretrizes para diagnóstico e tratamento da edição de HCC (2019);
De acordo com a avaliação pré-operatória do pesquisador, o paciente apresentava alto risco de recidiva e preenchia pelo menos um dos fatores de risco:
Ⅰb: um único diâmetro do tumor > 6,5 cm (exceto o Sr. Tian Bangxiong inflando),2-3 tumores com o diâmetro máximo ≤3cm;
- a : tumor 2-3, maior > 3 cm de diâmetro
b: tumor 4 ou superior
- a: invasão vascular a olho nu;
- De acordo com o padrão RECIST 1.1, os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável (TC/MRI de diâmetro longo ≥10mm ou CT/MRI de diâmetro curto ≥15mm para lesões linfonodais, e a lesão não recebeu radioterapia, congelamento ou outros tratamentos locais) ;
- Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
- A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de qualquer componente do sangue e fator de crescimento celular em 14 dias);
Rotina de sangue:
Neutrófilos ≥1,5×109//L Contagem de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥90g/L;
Função hepática e renal:
Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) ou depuração da creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL)≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Níveis de AST ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Proteína na urina <2+; Se a proteína na urina for ≥2+, a proteína quantitativa na urina de 24 horas deve ser ≤1g;
- Função de coagulação normal, sem sangramento ativo e doença trombótica A. Razão padronizada internacional INR≤1,5×LSN; B. Tempo de tromboplastina parcial APTT≤1,5×LSN; C. Tempo de protrombina PT≤1,5 LSN;
- As mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante e dentro de seis meses após o término da medicação; Pacientes com testes de gravidez de soro ou urina negativos dentro de 7 dias antes da inclusão no estudo e que não devem ser lactantes, e os homens devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo;
- Os sujeitos têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Ter recebido radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia concomitante ou outras terapias direcionadas antes;
- Carcinoma de células hepatobiliares conhecido, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrolamelares; Malignidades ativas que não sejam CHC dentro de 5 anos ou concomitantemente;
- Ter hipertensão que não pode ser bem controlada por terapia medicamentosa anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); História prévia de crise de hipertensão ou encefalopatia hipertensiva;
- O indivíduo tem malignidades anteriores ou concomitantes (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero);
- O tratamento anterior com Tislelizumab ou outro tratamento PD-1/PD-L1 não pôde ser inscrito; Os indivíduos são conhecidos por terem alergias anteriores a reparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer excipiente Tislelizumab ou Lenvatinib;
- O indivíduo tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma infantil têm foram completamente aliviados e podem ser incluídos como adultos sem qualquer intervenção; Asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não será incluída);
- Os indivíduos estão recebendo terapia hormonal imunossupressora, sistêmica ou local absorvível para fins de imunossupressão (>10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continuam a receber tal terapia dentro de 2 semanas antes da inscrição;
- Ascite ou derrame pleural com sintomas clínicos requerem punção terapêutica ou drenagem;
Sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controlados, tais como:
- Insuficiência cardíaca NYHA2 ou superior
- Angina de peito instável
- Infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano
- Pacientes com arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requerem tratamento ou intervenção;
- O paciente atualmente (dentro de 3 meses) tem doenças gastrointestinais, como varizes esofágicas, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa, hipertensão portal ou sangramento ativo em tumores não ressecados ou outras condições determinadas pelos pesquisadores que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
- Sangramento grave anterior ou atual (> 30 ml de sangramento em 3 meses), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou tia) em 12 meses;
- O sujeito tem infecção ativa ou febre inexplicável de > 38,5 graus durante a triagem e antes da primeira administração (a febre do sujeito devido ao tumor pode ser registrada de acordo com o julgamento do investigador);
- Pacientes com evidência objetiva passada ou presente de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;
- Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção por HIV ou hepatite ativa (a transaminase não atende aos critérios de inclusão, referência para hepatite B: HBV DNA≥1000/ml; referência para hepatite C: HCV RNA≥103/ml); Hepatite crônica Portadores do vírus B, HBV DNA < 1000 UI/ml, devem receber tratamento antiviral ao mesmo tempo durante o teste podem ser inscritos;
- A vacina viva é administrada menos de 4 semanas antes ou possivelmente durante o período do estudo;
- O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
- O sujeito não pode ou não concorda em arcar com o custo da parte autofinanciada do exame e tratamento, exceto para o medicamento do estudo clínico, quimioterapia combinada e SAE relacionado à quimioterapia combinada do medicamento do estudo clínico;
- Os pesquisadores acham que deve ser deixado de fora neste estudo, os pesquisadores determinam, por exemplo, os sujeitos têm outros fatores que podem resultar neste estudo foram forçados a terminar no meio do caminho, como outra doença grave (incluindo doença mental) precisa mesclar o tratamento , há exames laboratoriais anormais graves, acompanhados de fatores como família ou sociedade, afetarão a segurança dos sujeitos, ou informações e a coleta da amostra.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tislelizumabe combinado com Lenvatinibe
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Pré-operatório: Tislelizumab, 200mg, iv,d1,q3w, 2-4 ciclos; Lenvatinibe,8mg/kg,po,qd,d1-d84. Operação Pós-operatório: 4-8 semanas após a cirurgia, Tislelizumab, 200mg, iv,d1,q3w; Lenvatinib,8mg/kg,po,qd, até um ano. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança medida pelo número de eventos adversos de grau 3 e 4 que ocorreram quando os indivíduos participaram do estudo, conforme definido pelo CTCAE v5.0.
Prazo: 36 meses
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36 meses
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Viabilidade medida pela taxa de matrícula
Prazo: 3 meses
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É definido como um atraso da cirurgia por qualquer motivo não superior a 49 dias em comparação com o tempo de cirurgia planejado especificado (ou seja, atraso da cirurgia ≤ 42 dias e cirurgia programada para 7 dias).
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Taxa de sobrevida livre de doença em 1 ano (% DFS em 1 ano)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Taxa de sobrevida livre de doença de 2 anos (% DFS de 2 anos)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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reações adversas
Prazo: 36 meses
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EAs e SAE
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36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Explorar biomarcadores genômicos de remissão clínica/resistência a medicamentos (TMB, TNB, ITH, subtipo HLA, HLA-LOH ) em combinação com Tislelizumabe e Lenvatinibe.
Prazo: 36 meses
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36 meses
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Identificação de biomarcadores microambientais tumorais (linfócitos infiltrantes tumorais, biomarcadores expressos em células T) para remissão clínica/resistência a medicamentos em combinação com Tislelizumab e Lenvatinib.
Prazo: 36 meses
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36 meses
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Investigar a eficácia clínica da expressão de PD-L1 na previsão da combinação de Tislelizumabe e Lenvatinibe.
Prazo: 36 meses
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Lenvatinibe
Outros números de identificação do estudo
- GDS20201110564038
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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