Тислелизумаб в сочетании с ленватинибом для периоперационного лечения операбельной первичной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

• Пациенты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали информированное согласие;
• Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
• ECOG PS оценка 0-1;
• Оценка функции печени по Чайлд-Пью: Оценка A
• Клинический диагноз соответствует первичной гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК), а поражение соответствует показаниям к операбельной операции в Руководстве по диагностике и лечению ГЦР (2019 г.);

• Согласно предоперационной оценке исследователя, пациент имел высокий риск рецидива и встречался как минимум с одним из факторов риска:

  Ⅰb: одна опухоль диаметром > 6,5 см (за исключением надувания г-на Тянь Банксионга), 2-3 опухоли с максимальным диаметром ≤3 см;

  • а: опухоль 2-3, самая большая > 3 см в диаметре

  • б: опухоль 4 или выше

    • а: инвазия сосудов невооруженным глазом;
• В соответствии со стандартом RECIST 1.1 у пациентов имеется как минимум одно поддающееся измерению поражение (длинный КТ/МРТ-скан ≥10 мм или короткий КТ/МРТ-скан ≥15 мм для поражения лимфатических узлов, и поражение не подвергалось лучевой терапии, замораживанию или другому местному лечению) ;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
• Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (исключая применение любых компонентов крови и фактора роста клеток в течение 14 дней);

Рутина крови:

Нейтрофилы ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥100×109/л Гемоглобин ≥90 г/л;

Функция печени и почек:

креатинин сыворотки (СКр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Уровни АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Белок в моче <2+; если белок в моче ≥2+, 24-часовой количественный анализ белка в моче должен составлять ≤1 г;

• Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активного кровотечения и тромботических заболеваний А. Международное стандартизированное отношение МНО≤1,5×ВГН; Б. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ≤1,5×ВГН; C. Протромбиновое время PT≤1,5ВГН;
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) во время и в течение шести месяцев после окончания приема лекарств; Пациенты с отрицательными результатами тестов на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование, не кормящие грудью, а также мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;
• Субъекты хорошо соблюдают режим и сотрудничают при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Ранее получали лучевую терапию, химиотерапию, одновременную химиолучевую терапию или другие виды таргетной терапии;
• Известная гепатобилиарно-клеточная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, смешанно-клеточная карцинома и фибриллярно-клеточная карцинома; Активные злокачественные новообразования, отличные от ГЦК, в течение 5 лет или одновременно;
• Наличие артериальной гипертензии, которую невозможно хорошо контролировать с помощью антигипертензивной лекарственной терапии (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.); Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
• Субъект имеет предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки);
• Предыдущее лечение тислелизумабом или другим лечением PD-1/PD-L1 не могло быть зачислено; Известно, что у субъектов ранее были аллергии на репарации макромолекулярных белков или на любые вспомогательные вещества тислелизумаба или ленватиниба;
• Субъект имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, среди прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или детской астмой имеют полное облегчение и могут быть включены как взрослые без какого-либо вмешательства; астма, требующая медицинского вмешательства с бронхолитиками, не будет включена);
• Субъекты получают иммуносупрессивную, или системную, или абсорбируемую местную гормональную терапию для иммуносупрессивных целей (>10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжают получать такую ​​терапию в течение 2 недель до регистрации;
• Асцит или плеврит с клиническими симптомами требуют лечебной пункции или дренирования;

• Клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, такие как:

  1. Сердечная недостаточность NYHA2 или выше
  2. Нестабильная стенокардия
  3. Инфаркт миокарда развился в течение 1 года
  4. Пациенты с клинически значимой наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующей лечения или вмешательства;
• У пациента в настоящее время (в течение 3 месяцев) имеются желудочно-кишечные заболевания, такие как варикозное расширение вен пищевода, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, портальная гипертензия или активное кровотечение при нерезецированных опухолях, или другие определенные исследователями состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
• Тяжелое кровотечение в прошлом или в настоящее время (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления (включая инсульт и/или тиаз) в течение 12 месяцев;
• Субъект имеет активную инфекцию или необъяснимую лихорадку >38,5 градусов во время скрининга и перед первым введением (лихорадка субъекта из-за опухоли может быть зарегистрирована в соответствии с решением исследователя);
• Пациенты с объективными признаками фиброза легких, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиоактивной пневмонией, лекарственной пневмонией, тяжелым нарушением функции легких и т. д. в прошлом или в настоящее время;
• Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как ВИЧ-инфекция или активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям включения, эталон гепатита В: ДНК ВГВ ≥1000/мл; эталон гепатита С: РНК ВГС ≥103/мл); Хронический гепатит Носители вируса В, ДНК ВГВ < 1000 МЕ/мл, должны получать противовирусное лечение одновременно во время проведения теста;
• Живая вакцина вводится менее чем за 4 недели до или, возможно, во время периода исследования;
• Субъект имеет известную историю злоупотребления психотропными веществами, злоупотреблением алкоголем или наркотиками;
• Субъект не может или не соглашается нести расходы на самофинансируемую часть обследования и лечения, за исключением препарата для клинического исследования, комбинированной химиотерапии и СНЯ, связанных с комбинированной химиотерапией с препаратом для клинического исследования;
• Исследователи считают, что это следует исключить из этого исследования, исследователи определяют, например, что у субъектов есть другие факторы, которые могут привести к прекращению этого исследования на полпути, например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания) необходимо объединить лечение , есть серьезные ненормальные лабораторные исследования, сопровождаемые такими факторами, как семья или общество, которые повлияют на безопасность субъектов, или информацию и сбор образца.