Tislelitsumabi yhdistettynä lenvatinibiin resekoitavan primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman perioperatiiviseen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
• Ikä 18-75, mies tai nainen;
• ECOG PS pisteet 0-1;
• Child-Pugh maksan toiminnan luokitus: luokka A
• Kliininen diagnoosi vastaa primaarista hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) ja leesio vastaa HCC:n diagnosointi- ja hoitoohjeiden (2019) painoksen resekoitavan leikkauksen indikaatioita;

• Tutkijan preoperatiivisen arvion mukaan potilaalla oli korkea uusiutumisen riski ja hän kohtasi ainakin yhden riskitekijöistä:

  Ⅰb: yhden kasvaimen halkaisija > 6,5 cm (paitsi Mr Tian Bangxiongin paisuva), 2-3 kasvainta, joiden suurin halkaisija on ≤ 3 cm;

  • a: kasvain 2-3, suurin > 3 cm halkaisijaltaan

  • b: kasvain 4 tai korkeampi

    • a: verisuonten tunkeutuminen paljaisiin silmiin;
• RECIST 1.1 -standardin mukaan potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (CT/MRI-skannauksen pitkä halkaisija ≥10mm tai CT/MRI-skannaus lyhyt halkaisija ≥15mm imusolmukeleesioiden osalta, eikä leesio ole saanut sädehoitoa, jäädytystä tai muita paikallisia hoitoja) ;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta;
• Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijän käyttöä 14 päivän kuluessa);

Verirutiini:

Neutrofiilit ≥1,5×109//l Verihiutalemäärä ≥100×109/l Hemoglobiini ≥90g/l;

Maksan ja munuaisten toiminta:

Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); AST- tai ALT-tasot ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Virtsan proteiini <2+;Jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin kvantitatiivisen virtsan proteiinin on oltava ≤1g;

• Normaali hyytymistoiminto, ei aktiivista verenvuotoa ja tromboottista sairautta A. Kansainvälinen standardoitu suhde INR≤1,5×ULN; B. Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 × ULN; C. Protrombiiniaika PT < 1,5 ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) lääkityksen aikana ja kuuden kuukauden kuluessa sen päättymisestä; Potilaiden, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 7 päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä ja joiden ei tarvitse olla imettämättömiä, ja miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen;
• Koehenkilöt noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, samanaikaista kemoterapiaa tai muita kohdennettuja hoitoja;
• Tunnettu maksa-sappisolukarsinooma, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen syöpä, sekasolusyöpä ja kuitulamellaarinen solusyöpä; Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin HCC 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti;
• sinulla on verenpaine, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkehoidoilla (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg); Aikaisempi hypertensiokriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• Tutkittavalla on aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
• Aikaisempaa tislelitsumabihoitoa tai muuta PD-1/PD-L1-hoitoa ei voitu ottaa mukaan; Koehenkilöillä tiedetään olevan aiempaa allergioita makromolekyylisten proteiinien korjauksille tai mille tahansa tislelitsumabin tai lenvatinibin apuaineille;
• Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilailla, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma, on on täysin helpottunut ja voidaan sisällyttää aikuisina ilman väliintuloa; astmaa, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei lueta mukaan);
• Koehenkilöt saavat immunosuppressiivista tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiotarkoituksiin (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkavat tällaisen hoidon saamista 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• Askites tai keuhkopussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita, vaatii terapeuttisen pistoksen tai vedenpoiston;

• Kliiniset oireet tai sydämen sairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten:

  1. NYHA2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta
  2. Epästabiili angina pectoris
  3. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä
  4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä;
• Potilaalla on tällä hetkellä (kolmen kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairauksia, kuten ruokatorven suonikohjuja, aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus, porttihypertensio tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomissa kasvaimissa tai muita tutkijoiden määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
• Aiempi tai nykyinen vakava verenvuoto (>30 ml verenvuoto 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai tia) 12 kuukauden sisällä;
• Tutkittavalla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume yli 38,5 astetta seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä antoa (kasvaimesta johtuva koehenkilön kuume voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan);
• Potilaat, joilla on aiempaa tai nykyistä objektiivista näyttöä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, radioaktiivisesta keuhkokuumeesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä jne.;
• Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, kuten HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä sisällyttämiskriteerejä, hepatiitti B -viite: HBV DNA ≥ 1000/ml; C-hepatiittiviite: HCV RNA ≥ 103/ml); krooninen hepatiitti B-viruksen kantajat, HBV DNA < 1000 IU/ml, on saatava antiviraalista hoitoa samaan aikaan testin aikana voidaan ottaa mukaan;
• Elävä rokote annetaan alle 4 viikkoa ennen tutkimusjaksoa tai mahdollisesti sen aikana;
• Tutkittavalla on tunnettu historia psykotrooppisten aineiden väärinkäytöstä, alkoholin väärinkäytöstä tai huumeiden väärinkäytöstä;
• Tutkittava ei voi tai ei suostu vastaamaan tutkimuksen ja hoidon omakustannusosuudesta, lukuun ottamatta kliinistä tutkimuslääkettä, yhdistettyä solunsalpaajahoitoa ja kliiniseen tutkimuslääkeyhdistelmään liittyvää SAE:tä;
• Tutkijat ajattelevat, että tämä tulisi jättää pois tässä tutkimuksessa, tutkijat määrittävät esimerkiksi, että koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tähän tutkimukseen, joutuivat keskeyttämään puolivälissä, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus) on yhdistettävä hoito , on olemassa vakavia poikkeavia laboratoriotutkimuksia, joihin liittyvät tekijät, kuten perhe tai yhteiskunta, vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen tai tietoon ja näytteenottoon.