替雷利珠单抗联合乐伐替尼用于可切除原发性肝细胞癌的围手术期治疗

纳入标准：

• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
• 18-75岁，男女不限；
• ECOG PS 评分 0-1；
• Child-pugh肝功能分级：A级
• 临床诊断符合原发性肝细胞癌（HCC）且病灶符合《肝癌诊治指南》（2019年版）可切除手术指征；

• 根据研究者的术前评估，该患者具有较高的复发风险，至少符合以下危险因素之一：

  Ⅰb：单个肿瘤直径>6.5cm（田邦雄先生膨胀除外），2-3个最大直径≤3cm的肿瘤；

  • a : 肿瘤 2-3，最大的 > 直径 3 厘米

  • b：肿瘤4级或更高

    • a：肉眼可见的血管侵犯；
• 根据RECIST 1.1标准，患者至少有一处可测量病灶（CT/MRI扫描长径≥10mm或CT/MRI扫描短径≥15mm的淋巴结病灶，且病灶未接受放疗、冷冻或其他局部治疗） ;
• 预期生存期≥6个月；
• 重要器官功能符合以下要求（不包括14天内使用任何血液成分和细胞生长因子）；

血常规：

中性粒细胞≥1.5×109//L 血小板计数≥100×109/L 血红蛋白≥90g/L；

肝肾功能：

血清肌酐（SCr）≤正常值上限（ULN）的1.5倍或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍； AST或ALT水平≤正常值上限（ULN）的2.5倍；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时定量尿蛋白必须≤1g；

• 凝血功能正常，无活动性出血和血栓性疾病 A.国际标准化比值INR≤1.5×ULN； B. 部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN； C.凝血酶原时间PT≤1.5ULN；
• 育龄妇女应同意在用药期间和用药结束后六个月内使用避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；研究纳入前7天内血清或尿液妊娠试验阴性且必须是非哺乳期的患者，男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内使用避孕药具；
• 受试者依从性好，配合随访。

排除标准：

• 既往接受过放疗、化疗、同步放化疗或其他靶向治疗；
• 已知的肝胆细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、混合细胞癌和纤维板层细胞癌； 5 年内或同时患有 HCC 以外的活动性恶性肿瘤；
• 有降压药物治疗不能很好控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；既往有高血压危象或高血压脑病病史；
• 受试者既往或并发恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
• 既往接受过 Tislelizumab 或其他 PD-1/PD-L1 治疗的患者无法入组；已知受试者先前对大分子蛋白质修复或任何 Tislelizumab 或乐伐替尼赋形剂过敏；
• 受试者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；患有白斑或儿童哮喘的受试者有完全缓解，可以作为成年人纳入，无需任何干预；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内）；
• 受试者正在接受免疫抑制、或全身性或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素），并在入组前 2 周内继续接受此类治疗；
• 有临床症状的腹水或胸腔积液需要治疗性穿刺或引流；

• 未得到很好控制的心脏临床症状或疾病，例如：

  1. NYHA2 或以上心力衰竭
  2. 不稳定型心绞痛
  3. 1年内发生心肌梗塞
  4. 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
• 患者目前（3个月内）有食管静脉曲张、活动性胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、门静脉高压症或未切除肿瘤活动性出血等消化道疾病，或研究者确定的其他可能引起消化道出血或穿孔的情况；
• 过去或现在严重出血（3 个月内出血 >30 毫升）、咯血（4 周内新鲜血液 >5 毫升）或 12 个月内血栓栓塞事件（包括中风事件和/或蒂亚）；
• 受试者在筛选期间和首次给药前有活动性感染或>38.5度的不明原因发热（受试者因肿瘤发热可根据研究者判断入组）；
• 过去或现在有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等客观证据的患者；
• 先天性或获得性免疫缺陷受试者，如HIV感染，或活动性肝炎（转氨酶不符合纳入标准，乙肝参考：HBV DNA≥1000/ml；丙肝参考：HCV RNA≥103/ml）；慢性肝炎B病毒携带者，HBV DNA<1000 IU/ml，必须在检测期间同时接受抗病毒治疗方可入组；
• 在研究期间或可能在研究期间不到 4 周内接种活疫苗；
• 受试者有已知的精神药物滥用、酒精滥用或药物滥用史；
• 受试者不能或不同意承担检查和治疗的自费部分费用，临床研究药物、联合化疗和与临床研究药物联合化疗相关的SAE除外；
• 研究人员认为应该排除在本研究之外，研究人员确定，例如，受试者有其他因素可能导致本研究被迫中途终止，例如，其他严重疾病（包括精神疾病）需要合并治疗，有严重异常的实验室检查，伴有家庭或社会等因素，会影响受试者的安全，或信息及样本的采集。