Tislelizumab gecombineerd met lenvatinib voor perioperatieve behandeling van resectabel primair hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten meldden zich vrijwillig aan om aan dit onderzoek deel te nemen en ondertekenden geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd 18-75, man of vrouw;
• ECOG PS-score 0-1;
• Child-pugh leverfunctieclassificatie: Graad A
• De klinische diagnose komt overeen met primair hepatocellulair carcinoom (HCC) en de laesie komt overeen met de indicaties voor reseceerbare operatie in de Richtlijnen voor diagnose en behandeling van HCC (2019) editie;

• Volgens de preoperatieve evaluatie van de onderzoeker had de patiënt een hoog risico op herhaling en voldeed hij aan ten minste één van de risicofactoren:

  Ⅰb: een enkele tumordiameter> 6,5 cm (behalve meneer Tian Bangxiong opblazen), 2-3 tumoren met een maximale diameter ≤3 cm;

  • a: tumor 2-3, grootste > 3 cm in diameter

  • b: tumor 4 of hoger

    • a: vasculaire invasie met het blote oog;
• Volgens de RECIST 1.1-standaard hebben patiënten ten minste één meetbare laesie (CT/MRI-scan lange diameter ≥10 mm of CT/MRI-scan korte diameter ≥15 mm voor lymfeklierlaesies, en de laesie heeft geen radiotherapie, bevriezing of andere lokale behandelingen ondergaan) ;
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
• De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (uitgezonderd het gebruik van een eventueel bloedproduct en celgroeifactor binnen 14 dagen);

Bloedroutine:

Neutrofielen ≥1,5×109//L Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L Hemoglobine ≥90g/L;

Lever- en nierfunctie:

Serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); ASAT- of ALAT-waarden ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Urine-eiwit <2+; Als urine-eiwit ≥2+, moet 24-uurs kwantitatief urine-eiwit ≤1g zijn;

• Normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding en trombotische ziekte A. Internationale gestandaardiseerde ratio INR≤1,5×ULN; B. Partiële tromboplastinetijd APTT≤1,5×ULN; C. Protrombinetijd PT≤1.5ULN;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van voorbehoedsmiddelen (zoals spiraaltjes, voorbehoedsmiddelen of condooms) tijdens en binnen zes maanden na het einde van de medicatie; Patiënten met negatieve serum- of urinezwangerschapstesten binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek en die geen borstvoeding mogen geven, en mannen dienen ermee in te stemmen anticonceptiva te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode;
• Proefpersonen hebben een goede naleving en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• eerder radiotherapie, chemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie of andere gerichte therapieën hebben gekregen;
• Bekend lever- en galcelcarcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, gemengd celcarcinoom en vezel-lamellair celcarcinoom; Actieve maligniteiten anders dan HCC binnen 5 jaar of gelijktijdig;
• Hypertensie hebben die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); Voorgeschiedenis van hypertensiecrisis of hypertensieve encefalopathie;
• Proefpersoon heeft eerdere of gelijktijdige maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix);
• Eerdere behandeling met Tislelizumab of andere PD-1/PD-L1-behandeling kon niet worden ingeschreven; Het is bekend dat proefpersonen eerder allergisch waren voor macromoleculaire eiwitreparaties of voor Tislelizumab- of Lenvatinib-hulpstoffen;
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; Proefpersonen met vitiligo of astma bij kinderen hebben bent volledig verlicht en kan als volwassene zonder enige tussenkomst worden opgenomen Astma waarvoor medische tussenkomst met luchtwegverwijders nodig is, wordt niet opgenomen);
• Proefpersonen krijgen immunosuppressieve of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (> 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) en blijven dergelijke therapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Ascites of pleurale effusie met klinische symptomen vereisen therapeutische punctie of drainage;

• Klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn, zoals:

  1. NYHA2 of hoger hartfalen
  2. Instabiele angina pectoris
  3. Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar
  4. Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereisen;
• De patiënt heeft momenteel (binnen 3 maanden) gastro-intestinale aandoeningen zoals slokdarmvarices, actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa, portale hypertensie of actieve bloeding in niet-geresectie tumoren, of andere aandoeningen bepaald door de onderzoekers die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken;
• Ernstige bloeding in het verleden of heden (> 30 ml bloeding binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte en/of tia) binnen 12 maanden;
• Proefpersoon heeft een actieve infectie of onverklaarbare koorts van >38,5 graden tijdens de screening en vóór de eerste toediening (koorts van de proefpersoon als gevolg van tumor kan worden opgenomen volgens het oordeel van de onderzoeker);
• Patiënten met objectief bewijs in het verleden of heden van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radioactieve pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis, enz.;
• Proefpersonen met aangeboren of verworven immuundeficiëntie, zoals HIV-infectie, of actieve hepatitis (transaminase voldoet niet aan de opnamecriteria, hepatitis B referentie: HBV DNA≥1000/ml; Hepatitis C referentie: HCV RNA≥103/ml);Chronische hepatitis B-virusdragers, HBV DNA < 1000 IE/ml, moeten tegelijkertijd tijdens de test een antivirale behandeling krijgen;
• Levend vaccin wordt minder dan 4 weken voor of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode toegediend;
• De proefpersoon heeft een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
• De proefpersoon kan of stemt er niet mee in om de kosten van het zelf gefinancierde deel van het onderzoek en de behandeling te dragen, behalve voor het klinische onderzoeksgeneesmiddel, gecombineerde chemotherapie en SAE gerelateerd aan het klinische onderzoeksgeneesmiddel gecombineerde chemotherapie;
• Onderzoekers vinden dat in dit onderzoek buiten beschouwing moet worden gelaten, de onderzoekers bepalen bijvoorbeeld dat de proefpersonen andere factoren hebben die ertoe kunnen leiden dat dit onderzoek halverwege moet worden beëindigd, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die de behandeling moeten samenvoegen , er is een ernstig abnormaal laboratoriumonderzoek, vergezeld van factoren zoals familie of de samenleving, die de veiligheid van de proefpersonen of informatie en het verzamelen van het monster zullen beïnvloeden.