Tislelizumab in Kombination mit Lenvatinib zur perioperativen Behandlung des resektablen primären hepatozellulären Karzinoms

Einschlusskriterien:

• Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
• Alter 18–75, männlich oder weiblich;
• ECOG PS-Score 0-1;
• Einstufung der Leberfunktion nach Child-Pugh: Grad A
• Die klinische Diagnose entspricht dem primären hepatozellulären Karzinom (HCC) und die Läsion entspricht den Indikationen für eine resektable Operation in den Leitlinien zur Diagnose und Behandlung des HCC (Ausgabe 2019);

• Laut der präoperativen Beurteilung des Forschers hatte der Patient ein hohes Risiko für ein erneutes Auftreten und erfüllte mindestens einen der folgenden Risikofaktoren:

  Ⅰb: ein einzelner Tumor mit einem Durchmesser von > 6,5 cm (außer Herrn Tian Bangxiong beim Aufblasen), 2-3 Tumoren mit einem maximalen Durchmesser von ≤ 3 cm;

  • a: Tumor 2-3, größter > 3 cm Durchmesser

  • b: Tumor 4 oder höher

    • a: Gefäßinvasion mit bloßem Auge;
• Gemäß RECIST 1.1-Standard haben Patienten mindestens eine messbare Läsion (CT/MRT-Scan mit langem Durchmesser ≥ 10 mm oder CT/MRT-Scan mit kurzem Durchmesser ≥ 15 mm für Lymphknotenläsionen, und die Läsion wurde keiner Strahlentherapie, Einfrieren oder anderen lokalen Behandlungen unterzogen). ;
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
• Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (ausgenommen die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen);

Blutroutine:

Neutrophile ≥1,5×109//L Thrombozytenzahl ≥100×109/L Hämoglobin ≥90g/L;

Leber- und Nierenfunktion:

Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST- oder ALT-Werte ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Urinprotein <2+; Wenn das Urinprotein ≥2+ ist, muss das quantitative Urinprotein über 24 Stunden ≤1g sein;

• Normale Gerinnungsfunktion, keine aktiven Blutungen und thrombotischen Erkrankungen A. International standardisiertes Verhältnis INR≤1,5×ULN; B. Partielle Thromboplastinzeit APTT≤1,5×ULN; C. Prothrombinzeit PT≤1,5ULN;
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während und innerhalb von sechs Monaten nach Ende der Medikation Verhütungsmittel (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; Patienten mit negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss, die nicht stillen dürfen, und Männer sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums zustimmen;
• Die Probanden haben eine gute Compliance und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie, gleichzeitige Radiochemotherapie oder andere gezielte Therapien erhalten;
• Bekanntes hepatobiliäres Zellkarzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, gemischtzelliges Karzinom und faserlamellares Zellkarzinom; Aktive maligne Erkrankungen außer HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig;
• Bluthochdruck haben, der durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Therapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Vorgeschichte einer Bluthochdruckkrise oder einer hypertensiven Enzephalopathie;
• Das Subjekt hat frühere oder gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
• Eine frühere Behandlung mit Tislelizumab oder einer anderen PD-1/PD-L1-Behandlung konnte nicht erfasst werden; Es ist bekannt, dass die Probanden zuvor Allergien gegen makromolekulare Proteinreparaturen oder einen der Hilfsstoffe von Tislelizumab oder Lenvatinib hatten.
• Der Proband hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Probanden mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter haben vollständig gelindert wurden und als Erwachsene ohne Intervention einbezogen werden können; Asthma, das einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren erfordert, wird nicht berücksichtigt);
• Die Probanden erhalten eine immunsuppressive oder systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie zur Immunsuppression (>10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und erhalten diese Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin;
• Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen erfordern eine therapeutische Punktion oder Drainage;

• Klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel:

  1. NYHA2 oder höher Herzinsuffizienz
  2. Instabile Angina pectoris
  3. Innerhalb eines Jahres trat ein Myokardinfarkt auf
  4. Patienten mit klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordern;
• Der Patient leidet derzeit (innerhalb von 3 Monaten) an Magen-Darm-Erkrankungen wie Ösophagusvarizen, aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa, portaler Hypertonie oder aktiven Blutungen bei nicht resezierten Tumoren oder anderen von den Forschern festgestellten Zuständen, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
• Frühere oder aktuelle schwere Blutungen (>30 ml Blutung innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfallereignisse und/oder Tia) innerhalb von 12 Monaten;
• Der Proband hat während des Screenings und vor der ersten Verabreichung eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber von >38,5 Grad (Fieber des Probanden aufgrund eines Tumors kann nach Einschätzung des Prüfarztes erfasst werden);
• Patienten mit früheren oder gegenwärtigen objektiven Anzeichen von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radioaktiver Pneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.;
• Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie etwa einer HIV-Infektion, oder aktiver Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥ 1000/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥ 103/ml); chronische Hepatitis B-Virus-Träger, HBV-DNA < 1000 IE/ml, müssen während des Tests gleichzeitig eine antivirale Behandlung erhalten.
• Der Lebendimpfstoff wird weniger als 4 Wochen vor oder möglicherweise während des Studienzeitraums verabreicht.
• Die Person hat eine bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
• Der Proband kann oder willigt nicht ein, die Kosten für den eigenfinanzierten Teil der Untersuchung und Behandlung zu tragen, mit Ausnahme des klinischen Studienmedikaments, der kombinierten Chemotherapie und SUE im Zusammenhang mit dem klinischen Studienmedikament, der kombinierten Chemotherapie;
• Die Forscher sind der Meinung, dass in dieser Studie nicht berücksichtigt werden sollte. Die Forscher stellen beispielsweise fest, dass die Probanden andere Faktoren haben, die dazu führen können, dass diese Studie auf halbem Weg abgebrochen wird, z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Behandlung erfordern , es gibt schwerwiegende abnormale Laboruntersuchungen, begleitet von Faktoren wie Familie oder Gesellschaft, die die Sicherheit der Probanden oder die Informationen und die Entnahme der Probe beeinträchtigen.