Tislelizumab combinado con lenvatinib para el tratamiento perioperatorio del carcinoma hepatocelular primario resecable

Criterios de inclusión:

• Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado;
• Edad 18-75, hombre o mujer;
• Puntuación ECOG PS 0-1;
• Clasificación de la función hepática Child-pugh: Grado A
• El diagnóstico clínico se ajusta al carcinoma hepatocelular primario (CHC) y la lesión se ajusta a las indicaciones para la operación resecable en la edición de las Pautas para el diagnóstico y tratamiento del CHC (2019);

• De acuerdo con la evaluación preoperatoria del investigador, el paciente tenía un alto riesgo de recurrencia y cumplía al menos uno de los factores de riesgo:

  Ⅰb: un diámetro de tumor único> 6,5 cm (excepto el Sr. Tian Bangxiong inflando), 2-3 tumores con un diámetro máximo ≤3 cm;

  • a : tumor 2-3, más grande > 3 cm de diámetro

  • b: tumor 4 o superior

    • a: invasión vascular a simple vista;
• Según el estándar RECIST 1.1, los pacientes tienen al menos una lesión medible (tomografía computarizada/resonancia magnética de diámetro largo ≥10 mm o tomografía computarizada/resonancia magnética de diámetro corto ≥15 mm para lesiones de ganglios linfáticos, y la lesión no ha recibido radioterapia, congelación u otros tratamientos locales) ;
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
• La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de cualquier componente sanguíneo y factor de crecimiento celular dentro de los 14 días);

Rutina de sangre:

Neutrófilos ≥1,5×109//L Recuento de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥90g/L;

Función hepática y renal:

Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL)≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); Niveles de AST o ALT ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); Proteína urinaria <2+; si la proteína urinaria ≥2+, la proteína cuantitativa en orina de 24 horas debe ser ≤1 g;

• Función de coagulación normal, sin sangrado activo y enfermedad trombótica A. Razón internacional estandarizada INR≤1.5×LSN; B. Tiempo de tromboplastina parcial TTPA≤1,5×LSN; C. Tiempo de protrombina PT≤1.5LSN;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante y dentro de los seis meses posteriores al final de la medicación; Los pacientes con pruebas de embarazo en suero u orina negativas dentro de los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio y que no deben estar en período de lactancia, y los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período de estudio;
• Los sujetos tienen buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido antes radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia concurrente u otras terapias dirigidas;
• Carcinoma de células hepatobiliares conocido, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células fibrolamelares; Neoplasias malignas activas distintas del CHC en los últimos 5 años o al mismo tiempo;
• Tener hipertensión que no puede controlarse bien con la terapia con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); antecedentes de crisis de hipertensión o encefalopatía hipertensiva;
• El sujeto tiene tumores malignos previos o concurrentes (excepto carcinoma basocelular curado de piel y carcinoma in situ del cuello uterino);
• No se pudo inscribir el tratamiento previo con Tislelizumab u otro tratamiento PD-1/PD-L1; Se sabe que los sujetos tienen alergias previas a las reparaciones de proteínas macromoleculares o a cualquier excipiente de Tislelizumab o Lenvatinib;
• El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (tales como, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los sujetos con vitíligo o asma infantil tienen sido completamente aliviado y puede incluirse como adultos sin ninguna intervención; no se incluirá el asma que requiera intervención médica con broncodilatadores);
• Los sujetos reciben terapia hormonal local absorbible, sistémica o inmunosupresora con fines de inmunosupresión (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúan recibiendo dicha terapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• La ascitis o el derrame pleural con síntomas clínicos requieren punción o drenaje terapéutico;

• Síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, tales como:

  1. NYHA2 o superior insuficiencia cardiaca
  2. Angina de pecho inestable
  3. Infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año
  4. Pacientes con arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requieran tratamiento o intervención;
• El paciente actualmente (dentro de los 3 meses) tiene enfermedades gastrointestinales como várices esofágicas, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa, hipertensión portal o sangrado activo en tumores no resecados u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar sangrado gastrointestinal o perforación;
• Hemorragia grave presente o pasada (>30 ml de hemorragia en 3 meses), hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o tia) en 12 meses;
• El sujeto tiene una infección activa o fiebre inexplicable de >38,5 grados durante la selección y antes de la primera administración (la fiebre del sujeto debido al tumor puede inscribirse según el criterio del investigador);
• Pacientes con evidencia objetiva presente o pasada de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiactiva, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.;
• Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH o hepatitis activa (la transaminasa no cumple con los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥1000/ml; Referencia de hepatitis C: ARN del VHC ≥103/ml); Hepatitis crónica Los portadores del virus B, ADN del VHB < 1000 UI/ml, deben recibir tratamiento antiviral al mismo tiempo que pueden inscribirse en la prueba;
• La vacuna viva se administra menos de 4 semanas antes o posiblemente durante el período de estudio;
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
• El sujeto no puede o no acepta asumir el costo de la parte autofinanciada del examen y el tratamiento, a excepción del fármaco del estudio clínico, la quimioterapia combinada y el SAE relacionado con la quimioterapia combinada del fármaco del estudio clínico;
• Los investigadores piensan que deberían dejarse de lado en este estudio, los investigadores determinan, por ejemplo, que los sujetos tienen otros factores que pueden resultar en este estudio que se vieron obligados a terminar a mitad de camino, como, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) necesitan combinar el tratamiento , hay un examen de laboratorio anormal grave, acompañado de factores como la familia o la sociedad, afectará la seguridad de los sujetos, o la información y la recolección de la muestra.