Tislelizumab associé au lenvatinib pour le traitement périopératoire du carcinome hépatocellulaire primitif résécable

Critère d'intégration:

• Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé ;
• 18-75 ans, homme ou femme ;
• Score ECOG PS 0-1 ;
• Classement de la fonction hépatique de Child-Pugh : Grade A
• Le diagnostic clinique est conforme au carcinome hépatocellulaire primitif (CHC) et la lésion est conforme aux indications d'une opération résécable dans l'édition des Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du HCC (2019) ;

• Selon l'évaluation préopératoire du chercheur, la patiente présentait un risque élevé de récidive et rencontrait au moins un des facteurs de risque :

  Ⅰb : un seul diamètre de tumeur > 6,5 cm (sauf M. Tian Bangxiong gonflant), 2-3 tumeurs avec un diamètre maximal ≤ 3 cm ;

  • a : tumeur 2-3, la plus grosse > 3 cm de diamètre

  • b : tumeur 4 ou plus

    • a : envahissement vasculaire à l'œil nu ;
• Selon la norme RECIST 1.1, les patients ont au moins une lésion mesurable (TDM/IRM de diamètre long ≥10 mm ou TDM/IRM de diamètre court ≥ 15 mm pour les lésions ganglionnaires, et la lésion n'a pas reçu de radiothérapie, de congélation ou d'autres traitements locaux) ;
• Espérance de survie ≥ 6 mois ;
• La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (à l'exclusion de l'utilisation de tout composant sanguin et facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours) ;

Routine sanguine :

Neutrophiles ≥1,5×109//L Numération plaquettaire ≥100×109/L Hémoglobine ≥90g/L ;

Fonction hépatique et rénale :

Créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Niveaux d'AST ou d'ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Protéine urinaire <2+ ; si la protéine urinaire est ≥2+, la protéine urinaire quantitative sur 24 heures doit être ≤1 g ;

• Fonction de coagulation normale, pas de saignement actif et de maladie thrombotique A. Rapport standardisé international INR≤1,5 × LSN ; B. Temps de thromboplastine partielle APTT≤1.5×ULN ; C. Temps de prothrombine PT≤1.5ULN ;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant et dans les six mois suivant la fin du traitement ; Les patientes dont les tests de grossesse sériques ou urinaires sont négatifs dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude et qui ne doivent pas allaiter, et les hommes doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude ;
• Les sujets ont une bonne observance et coopèrent avec le suivi.

Critère d'exclusion:

• Avoir déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une chimioradiothérapie concomitante ou d'autres thérapies ciblées ;
• Carcinome à cellules hépatobiliaires connu, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules fibre-lamellaires ; Tumeurs malignes actives autres que le CHC dans les 5 ans ou simultanément ;
• Avoir une hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée par un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg); Antécédents de crise d'hypertension ou d'encéphalopathie hypertensive ;
• Le sujet a des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus );
• Un traitement antérieur par Tislelizumab ou un autre traitement PD-1/PD-L1 n'a pas pu être inscrit ; Les sujets sont connus pour avoir des allergies antérieures aux réparations de protéines macromoléculaires ou à tout excipient de Tislelizumab ou de Lenvatinib ;
• Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (comme, mais sans s'y limiter : l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'inflammation hypophysaire, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie ; Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme infantile ont été complètement soulagé et peut être inclus à l'âge adulte sans aucune intervention ; l'asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sera pas inclus );
• Les sujets reçoivent une thérapie hormonale locale immunosuppressive, systémique ou résorbable à des fins d'immunosuppression (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et continuent de recevoir une telle thérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Une ascite ou un épanchement pleural avec des symptômes cliniques nécessitent une ponction ou un drainage thérapeutique ;

• Symptômes cliniques ou maladies du cœur mal contrôlés, tels que :

  1. NYHA2 ou au-dessus de l'insuffisance cardiaque
  2. Angine de poitrine instable
  3. Infarctus du myocarde survenu dans l'année
  4. Patients présentant une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ;
• Le patient présente actuellement (dans les 3 mois) des maladies gastro-intestinales telles que des varices œsophagiennes, des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse, une hypertension portale ou des saignements actifs dans des tumeurs non réséquées, ou d'autres affections déterminées par les chercheurs pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation ;
• Hémorragies sévères passées ou présentes (> 30 ml de saignement dans les 3 mois), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou événements thromboemboliques (y compris accidents vasculaires cérébraux et/ou AIT) dans les 12 mois ;
• Le sujet a une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 degrés lors du dépistage et avant la première administration (la fièvre du sujet due à une tumeur peut être inscrite selon le jugement de l'investigateur );
• Patients présentant des signes objectifs passés ou présents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radioactive, de pneumonie liée à la drogue, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc. ;
• Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, tel qu'une infection par le VIH ou une hépatite active (la transaminase ne répond pas aux critères d'inclusion, référence de l'hépatite B : ADN du VHB ≥ 1 000/ml ; référence de l'hépatite C : ARN du VHC ≥ 103/ml) ; hépatite chronique Les porteurs du virus B, ADN VHB < 1000 UI/ml, doivent recevoir un traitement antiviral en même temps pendant le test peuvent être enrôlés ;
• Le vaccin vivant est administré moins de 4 semaines avant ou éventuellement pendant la période d'étude ;
• Le sujet a des antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de toxicomanie ;
• Le sujet ne peut pas ou n'accepte pas de supporter le coût de la partie autofinancée de l'examen et du traitement, à l'exception du médicament de l'étude clinique, de la chimiothérapie combinée et de l'EIG lié à la chimiothérapie combinée du médicament de l'étude clinique ;
• Les chercheurs pensent que cela devrait être laissé de côté dans cette étude, les chercheurs déterminent, par exemple, que les sujets ont d'autres facteurs qui peuvent entraîner dans cette étude ont été contraints à l'arrêt à mi-chemin, comme, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) doivent fusionner le traitement , il y a des examens de laboratoire anormaux graves, accompagnés de facteurs tels que la famille ou la société, affecteront la sécurité des sujets, ou l'information et la collecte de l'échantillon.