肝優性転移性結腸直腸癌(CRC)に対する TACE とアキシチニブおよびヒドロキシクロルキンの併用 (TACE-Ax-HCQ)
2024年4月25日 更新者:Abramson Cancer Center at Penn Medicine
結腸および直腸の肝優性転移性腺癌に対する肝化学塞栓術とアキシチニブおよびヒドロキシクロルキンの第1B相試験
肝転移は、転移性結腸直腸癌患者の主な死因です。
二次治療以降の全身療法後の疾患管理期間は短い。
TACE などの肝臓に向けた治療は奏効率が高く、無増悪生存期間 (PFS) が改善されますが、その利点はまだ限られています。
がん細胞は、オートファジーと低酸素誘導因子 (HIF) の活性化を介して虚血性細胞死を回避します。
オートファジーと血管内皮増殖因子 (VEGF) 経路をブロックすると、TACE 後の応答と PFS の両方が改善されるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
肝優性結腸直腸癌転移を有する被験者は、少なくとも1つの全身療法に失敗しましたアキシチニブ/HCQ は、進行または耐えられない毒性まで。
反応と肝無増悪生存期間(HPFS)は、TACEの1か月後に評価され、その後3か月ごとに評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 結腸直腸腺癌の病理学的に検証された診断。
- -少なくとも1つの寸法が1.0 cm以上の測定可能な肝臓への転移。
- -胸部、腹部、および骨盤の断面画像の集学的チームのコンセンサスレビューによって判断された肝優性転移。
- -HCQを開始する前に化学療法の最後の投与から少なくとも2週間経過している必要があり、アキシチニブを開始する前にVEGF / VEGFR療法の最後の投与から少なくとも4週間経過している必要があります。
- -被験者は、少なくとも2週間前の放射線療法または手術を超えており、すべての治療に関連する毒性から回復している必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ~ 1 である必要があります (付録 II を参照)。
- 絶対顆粒球数 > 1,500/ul、血小板数 > 75,000/ul、国際正規化比 (INR) < 1.6
- 血清クレアチニン < 2.0 mg/dl;血清ビリルビン < 2.0 mg/dl。
- 尿タンパク:クレアチニン比 < 1 または 24 時間尿タンパク < 1 gm/日
- 肝機能 Child-Pugh A
- -インフォームドコンセントを提供する能力があり、喜んで
- 生殖能力のある患者は、セクション 5.4 に従って承認された避妊法を使用することに同意します。
除外基準:
血管造影および選択的内臓カテーテル法の禁忌:
- 重度のアレルギーまたは造影剤に対する不耐性 予防では制御できない。
- 通常の治療法では矯正できない出血素因。
- カテーテル法を不可能にする重度の末梢血管疾患。
肝動脈塞栓術の禁忌:
- 肝不全のリスクが高く、50% を超える腫瘍による肝置換、乳酸脱水素酵素 (LDH) >425 mU/ml、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >100mU/ml のコンスタレーションによって示されます。 およびビリルビン > 2 mg/dl。
- 腫瘍体積が総肝臓体積の75%を超える。
- 血管造影で示される肝花弁側副流のない門脈閉塞;または肝漏流を伴う門脈圧亢進症。
- 肝性脳症。
- -以前の肝動注化学療法または肝放射線療法。 肝転移の事前の外科的切除またはアブレーションは許容されます。
- -全身化学療法の以前のラインが2つ以下。
- 妊娠または授乳
- -イリノテカン、HCQまたはアキシチニブに対する既知のアレルギー反応
- 通常の予防法では緩和されない造影剤に対するアレルギー
- 静脈内治療を必要とする重篤な感染症。
- 既知の網膜疾患
- -血圧が150/100を超えると定義される、管理が不十分な高血圧症 登録時。 既存の高血圧症の患者は、安定した降圧療法を受けている必要があります
- -腹部瘻、消化管穿孔、または重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折の病歴
- -既知のニューヨーク心臓協会のクラスII以上のうっ血性心不全(疲労、呼吸困難、または通常の身体活動によるその他の症状として定義されます)
- -既知の未治療の脳転移。 -ステロイド外で治療された転移の病歴は許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:TACE+アキシチニブ+HCQ
アキシチニブ 5mg BID およびヒドロキシクロロキン 600mg BID を 2 週間、その後、腫瘍量全体が治療されるまで葉または分節の経動脈的化学塞栓術を毎月行い、その後、進行または耐えられない毒性が生じるまでアキシチニブ/HCQ を続ける。
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アキシチニブ 5 mg po BID 進行または不耐症になるまで
進行または不耐症になるまでヒドロキシクロロキン 600 mg po BID
腹部全体の負担が治療されるまで、4 ~ 8 週間間隔で分節または大葉の TACE を行います。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象(SAE)発生率
時間枠:12ヶ月
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SAE は、CTCAE v5 (G3 以上) および 2017 年改訂の Society of Interventional Radiology (SIR) Complications Classification カテゴリ 3 ~ 5 によって採点されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓における客観的奏効率
時間枠:3ヶ月
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RECIST および修正 RECIST による完全奏効率および部分奏効率
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3ヶ月
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肝無増悪生存期間
時間枠:12ヶ月
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治療の開始からRECISTによる肝臓の進行、何らかの原因による死亡、または最後に記録された無増悪状態までの時間。
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12ヶ月
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無増悪生存
時間枠:12ヶ月
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治療開始から RECIST による進行、何らかの原因による死亡、または最後に記録された無増悪状態までの時間。
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12ヶ月
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全生存
時間枠:24ヶ月
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治療開始から死亡または生存中の最後のフォローアップまでの時間
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24ヶ月
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アキシチニブ治療強度
時間枠:12ヶ月
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アキシチニブ療法の週数に最初に処方された用量のパーセンテージを掛けたもの
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者:Michael C Soulen, MD、Abramson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fiorentini G, Sarti D, Nani R, Aliberti C, Fiorentini C, Guadagni S. Updates of colorectal cancer liver metastases therapy: review on DEBIRI. Hepat Oncol. 2020 Jan 21;7(1):HEP16. doi: 10.2217/hep-2019-0010.
- Gade TPF, Tucker E, Nakazawa MS, Hunt SJ, Wong W, Krock B, Weber CN, Nadolski GJ, Clark TWI, Soulen MC, Furth EE, Winkler JD, Amaravadi RK, Simon MC. Ischemia Induces Quiescence and Autophagy Dependence in Hepatocellular Carcinoma. Radiology. 2017 Jun;283(3):702-710. doi: 10.1148/radiol.2017160728. Epub 2017 Mar 2.
- Fiorentini G, Sarti D, Nardella M, Inchingolo R, Nestola M, Rebonato A, Guadagni S. Chemoembolization Alone or Associated With Bevacizumab for Therapy of Colorectal Cancer Metastases: Preliminary Results of a Randomized Study. In Vivo. 2020 Mar-Apr;34(2):683-686. doi: 10.21873/invivo.11824.
- Chan SL, Yeo W, Mo F, Chan AWH, Koh J, Li L, Hui EP, Chong CCN, Lai PBS, Mok TSK, Yu SCH. A phase 2 study of the efficacy and biomarker on the combination of transarterial chemoembolization and axitinib in the treatment of inoperable hepatocellular carcinoma. Cancer. 2017 Oct 15;123(20):3977-3985. doi: 10.1002/cncr.30825. Epub 2017 Jun 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月24日
一次修了 (実際)
2024年4月25日
研究の完了 (実際)
2024年4月25日
試験登録日
最初に提出
2021年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月30日
最初の投稿 (実際)
2021年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月25日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UPCC03221
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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