TACE más axitinib e hidroxiclorquina para el cáncer colorrectal metastásico (CCR) dominante en el hígado (TACE-Ax-HCQ)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 años o más.
2. Diagnóstico patológicamente verificado de adenocarcinoma colorrectal.
3. Metástasis medible al hígado con al menos una dimensión ≥ 1,0 cm.
4. Metástasis hepáticas dominantes según lo juzgado por la revisión de consenso del equipo multidisciplinario de imágenes transversales del tórax, el abdomen y la pelvis.
5. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de quimioterapia antes de iniciar HCQ y deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última dosis de terapia VEGF/VEGFR antes de iniciar axitinib.
6. Los sujetos deben estar al menos 2 semanas después de la radioterapia o cirugía previa y haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas a la terapia.
7. El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser 0-1 (consulte el Apéndice II).
8. Recuento absoluto de granulocitos > 1.500/ul, recuento de plaquetas > 75.000/ul, Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,6
9. Creatinina sérica < 2,0 mg/dl; bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl.
10. Relación proteína en orina:creatinina < 1 o proteína en orina de 24 horas < 1 g/día
11. Función hepática Child-Pugh A
12. Competente y dispuesto a dar su consentimiento informado
13. Los pacientes con potencial reproductivo aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados según la sección 5.4

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones para la angiografía y el cateterismo visceral selectivo:

   1. Alergia severa o intolerancia a los medios de contraste no controlable con profilaxis.
   2. diátesis hemorrágica no corregible con las formas habituales de tratamiento.
   3. enfermedad vascular periférica grave que impida el cateterismo.

2. Contraindicaciones para la embolización de la arteria hepática:

   1. alto riesgo de insuficiencia hepática, indicado por la constelación de más del 50 % de reemplazo hepático por tumor, lactato deshidrogenasa (LDH) >425 mU/ml, aspartato aminotransferasa (AST) >100 mU/ml. y bilirrubina > 2 mg/dl.
   2. volumen tumoral >75% del volumen hepático total.
   3. oclusión de la vena porta sin flujo colateral hepatopetal demostrada por angiografía; o hipertensión portal con flujo hepatofugo.
   4. encefalopatía hepática.
3. Quimioterapia de infusión arterial hepática previa o radioterapia hepática. Se acepta la resección quirúrgica previa o la ablación de las metástasis hepáticas.
4. No más de dos líneas previas de quimioterapia sistémica.
5. Embarazo o lactancia
6. Reacciones alérgicas conocidas a irinotecan, HCQ o axitinib
7. Alergia al contraste no mitigada por la profilaxis habitual
8. Infección grave que requiere terapia intravenosa.
9. Enfermedad retiniana conocida
10. Hipertensión mal controlada, definida como una presión arterial > 150/100 en el momento de la inscripción. Los pacientes con hipertensión preexistente deben estar en un régimen antihipertensivo estable
11. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas
12. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase II o mayor de la New York Heart Association (definida como síntomas de fatiga, disnea u otros síntomas con la actividad física ordinaria)
13. Metástasis cerebrales no tratadas conocidas. Se permiten antecedentes de metástasis tratadas sin esteroides.