TACE Plus Axitinib en Hydroxychlorquine voor leverdominante gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
2. Pathologisch geverifieerde diagnose van colorectaal adenocarcinoom.
3. Meetbare uitzaaiing naar de lever met ten minste één dimensie ≥ 1,0 cm.
4. Leverdominante metastasen zoals beoordeeld door multidisciplinaire teamconsensusbeoordeling van dwarsdoorsnedebeeldvorming van de borst, buik en bekken.
5. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken vanaf de laatste dosis chemotherapie voordat met HCQ wordt begonnen en er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken vanaf de laatste dosis VEGF/VEGFR-therapie voordat met axitinib wordt begonnen.
6. Proefpersonen moeten ten minste 2 weken na eerdere radiotherapie of operatie zijn en hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus moet 0-1 zijn (zie bijlage II).
8. Absoluut aantal granulocyten > 1.500/ul, aantal bloedplaatjes > 75.000/ul, International Normalised Ratio (INR) < 1,6
9. Serumcreatinine < 2,0 mg/dl; serumbilirubine < 2,0 mg/dl.
10. Urine-eiwit:creatinine-ratio < 1 of 24-uurs urine-eiwit < 1 g/dag
11. Leverfunctie Child-Pugh A
12. Competent en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
13. Patiënten die zwanger kunnen worden stemmen ermee in goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken volgens rubriek 5.4

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicaties voor angiografie en selectieve viscerale katheterisatie:

   1. ernstige allergie of intolerantie voor contrastmiddelen die niet onder controle kunnen worden gehouden met profylaxe.
   2. bloedingsdiathese niet corrigeerbaar door gebruikelijke vormen van therapie.
   3. ernstige perifere vaatziekte die katheterisatie onmogelijk maakt.

2. Contra-indicaties voor embolisatie van de leverslagader:

   1. hoog risico op leverfalen, aangegeven door de constellatie van meer dan 50% leververvanging door tumor, lactaatdehydrogenase (LDH) >425 mU/ml, aspartaataminotransferase (AST) >100mU/ml. en bilirubine >2 mg/dl.
   2. tumorvolume >75% van het totale levervolume.
   3. occlusie van de poortader zonder hepatopetale collaterale stroom aangetoond door angiografie; of portale hypertensie met hepatofugale flow.
   4. hepatische encefalopathie.
3. Eerdere hepatische arteriële infusiechemotherapie of leverbestralingstherapie. Voorafgaande chirurgische resectie of ablatie van levermetastasen is aanvaardbaar.
4. Niet meer dan twee eerdere lijnen van systemische chemotherapie.
5. Zwangerschap of borstvoeding
6. Bekende allergische reacties op irinotecan, HCQ of axitinib
7. Allergie voor contrastmiddel niet verminderd door gebruikelijke profylaxe
8. Ernstige infectie die intraveneuze therapie vereist.
9. Bekende netvliesaandoening
10. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk > 150/100 op het moment van inschrijving. Patiënten met reeds bestaande hypertensie moeten een stabiel antihypertensief regime volgen
11. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
12. Bekend congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse II of hoger (gedefinieerd als symptomen van vermoeidheid, kortademigheid of andere symptomen bij normale fysieke activiteit)
13. Bekende onbehandelde hersenmetastasen. Geschiedenis van behandelde metastasen zonder steroïden toegestaan.