TACE Plus Aksytynib i hydroksychlorochina w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami do wątroby (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej.
2. Potwierdzone patologicznie rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego.
3. Mierzalne przerzuty do wątroby o co najmniej jednym wymiarze ≥ 1,0 cm.
4. Przerzuty dominujące w wątrobie oceniane na podstawie konsensusu wielodyscyplinarnego zespołu przeglądowego dotyczącego obrazowania przekrojowego klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy.
5. Przed rozpoczęciem HCQ muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki chemioterapii i co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki terapii VEGF/VEGFR przed rozpoczęciem aksytynibu.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie po wcześniejszej radioterapii lub operacji i wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności musi wynosić 0-1 (patrz Załącznik II).
8. Bezwzględna liczba granulocytów > 1500/ul, liczba płytek krwi > 75 000/ul, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,6
9. kreatynina w surowicy < 2,0 mg/dl; bilirubina w surowicy < 2,0 mg/dl.
10. Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1 lub dobowe białko w moczu < 1 g/dobę
11. Czynność wątroby Child-Pugh A
12. Kompetentny i chętny do wyrażenia świadomej zgody
13. Pacjenci w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji zgodnie z punktem 5.4

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania do angiografii i selektywnego cewnikowania trzewnego:

   1. ciężka alergia lub nietolerancja środków kontrastowych, których nie można kontrolować za pomocą profilaktyki.
   2. skaza krwotoczna, której nie można skorygować zwykłymi formami terapii.
   3. ciężka choroba naczyń obwodowych uniemożliwiająca cewnikowanie.

2. Przeciwwskazania do embolizacji tętnicy wątrobowej:

   1. wysokie ryzyko niewydolności wątroby, na co wskazuje konstelacja ponad 50% zastąpienia wątroby przez guz, dehydrogenaza mleczanowa (LDH) >425 mU/ml, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >100 mU/ml. i bilirubina >2 mg/dl.
   2. objętość guza >75% całkowitej objętości wątroby.
   3. niedrożność żyły wrotnej bez przepływu obocznego wątrobowo-płatkowego wykazana w angiografii; lub nadciśnienie wrotne z przepływem wątrobowo-fugalnym.
   4. encefalopatia wątrobowa.
3. Wcześniejsza chemioterapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej lub radioterapia wątroby. Dopuszczalna jest wcześniejsza chirurgiczna resekcja lub ablacja przerzutów do wątroby.
4. Nie więcej niż dwie wcześniejsze linie chemioterapii ogólnoustrojowej.
5. Ciąża lub laktacja
6. Znane reakcje alergiczne na irynotekan, HCQ lub aksytynib
7. Alergia na kontrast niełagodzona przez zwykłą profilaktykę
8. Poważna infekcja wymagająca leczenia dożylnego.
9. Znana choroba siatkówki
10. Źle kontrolowane nadciśnienie, definiowane jako ciśnienie krwi > 150/100 w momencie włączenia. Pacjenci z istniejącym nadciśnieniem tętniczym muszą stosować stały schemat leczenia przeciwnadciśnieniowego
11. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub poważnych niegojących się ran, owrzodzeń lub złamań kości
12. Znana zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association (zdefiniowana jako objawy zmęczenia, duszności lub inne objawy towarzyszące zwykłej aktywności fizycznej)
13. Znane nieleczone przerzuty do mózgu. Dopuszczalna historia leczonych przerzutów po sterydach.