TACE Plus Axitinib e idrossiclorchina per carcinoma colorettale metastatico dominante nel fegato (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più.
2. Diagnosi patologicamente verificata di adenocarcinoma colorettale.
3. Metastasi misurabili al fegato con almeno una dimensione ≥ 1,0 cm.
4. Metastasi epatiche dominanti come giudicate dalla revisione del consenso del team multidisciplinare dell'imaging trasversale del torace, dell'addome e del bacino.
5. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima dose di chemioterapia prima di iniziare l'HCQ e devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima dose di terapia VEGF/VEGFR prima di iniziare axitinib.
6. I soggetti devono essere trascorsi almeno 2 settimane oltre la precedente radioterapia o intervento chirurgico e essersi ripresi da tutte le tossicità associate alla terapia.
7. Lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere 0-1 (vedere Appendice II).
8. Conta assoluta dei granulociti > 1.500/ul, conta piastrinica > 75.000/ul, Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,6
9. Creatinina sierica < 2,0 mg/dl; bilirubina sierica < 2,0 mg/dl.
10. Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1 o proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 gm/die
11. Funzione epatica Child-Pugh A
12. Competente e disponibile a fornire il consenso informato
13. Le pazienti con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati come da paragrafo 5.4

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni all'angiografia e al cateterismo viscerale selettivo:

   1. grave allergia o intolleranza ai mezzi di contrasto non controllabili con la profilassi.
   2. diatesi emorragica non correggibile con le usuali forme di terapia.
   3. malattia vascolare periferica grave che preclude il cateterismo.

2. Controindicazioni all'embolizzazione dell'arteria epatica:

   1. alto rischio di insufficienza epatica, indicato dalla costellazione di sostituzione epatica superiore al 50% da parte del tumore, lattato deidrogenasi (LDH) >425 mU/ml, aspartato aminotransferasi (AST) >100 mU/ml. e bilirubina >2 mg/dl.
   2. volume del tumore >75% del volume totale del fegato.
   3. occlusione della vena porta senza flusso collaterale epatopeto dimostrato dall'angiografia; o ipertensione portale con flusso epatofugo.
   4. encefalopatia epatica.
3. Precedente chemioterapia per infusione arteriosa epatica o radioterapia epatica. È accettabile una precedente resezione chirurgica o ablazione delle metastasi epatiche.
4. Non più di due precedenti linee di chemioterapia sistemica.
5. Gravidanza o allattamento
6. Reazioni allergiche note a irinotecan, HCQ o axitinib
7. Allergia al contrasto non mitigata dalla profilassi abituale
8. Infezione grave che richiede terapia endovenosa.
9. Malattia retinica nota
10. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa > 150/100 al momento dell'arruolamento. I pazienti con ipertensione preesistente devono seguire un regime antipertensivo stabile
11. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee
12. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore nota secondo la New York Heart Association (definita come sintomi di affaticamento, dispnea o altri sintomi con attività fisica ordinaria)
13. Metastasi cerebrali note non trattate. Ammessa storia di metastasi trattate senza steroidi.