TACE plus Axitinib und Hydroxychlorquin bei leberdominiertem metastasierendem Darmkrebs (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder mehr.
2. Pathologisch gesicherte Diagnose des kolorektalen Adenokarzinoms.
3. Messbare Lebermetastasen mit mindestens einer Dimension ≥ 1,0 cm.
4. Leberdominante Metastasen, wie durch multidisziplinäre Team-Konsensbewertung der Querschnittsbildgebung von Brust, Bauch und Becken beurteilt.
5. Mindestens 2 Wochen müssen seit der letzten Dosis der Chemotherapie vergangen sein, bevor mit HCQ begonnen werden kann, und mindestens 4 Wochen müssen seit der letzten Dosis der VEGF/VEGFR-Therapie vergangen sein, bevor mit Axitinib begonnen werden kann.
6. Die Probanden müssen mindestens 2 Wochen über eine vorherige Strahlentherapie oder Operation hinaus sein und sich von allen therapieassoziierten Toxizitäten erholt haben.
7. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0-1 sein (siehe Anhang II).
8. Absolute Granulozytenzahl > 1.500/ul, Thrombozytenzahl > 75.000/ul, International Normalized Ratio (INR) < 1,6
9. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl; Serumbilirubin < 2,0 mg/dl.
10. Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1 oder Protein im 24-Stunden-Urin < 1 g/Tag
11. Leberfunktion Child-Pugh A
12. Kompetent und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
13. Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, zugelassene Verhütungsmethoden gemäß Abschnitt 5.4 anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikationen für Angiographie und selektive Viszeralkatheterisierung:

   1. Schwere Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die durch Prophylaxe nicht beherrschbar ist.
   2. Blutungsdiathese, die durch übliche Therapieformen nicht korrigierbar ist.
   3. schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine Katheterisierung ausschließt.

2. Kontraindikationen für die Embolisation der Leberarterie:

   1. hohes Risiko für Leberversagen, angezeigt durch die Konstellation von mehr als 50 % Leberersatz durch Tumor, Laktatdehydrogenase (LDH) > 425 mU/ml, Aspartataminotransferase (AST) > 100 mU/ml. und Bilirubin > 2 mg/dl.
   2. Tumorvolumen > 75 % des Gesamtlebervolumens.
   3. Pfortaderverschluss ohne hepatopetalen Kollateralfluss, nachgewiesen durch Angiographie; oder portale Hypertonie mit hepatofugalem Fluss.
   4. hepatische Enzephalopathie.
3. Vorherige hepatische arterielle Infusionschemotherapie oder hepatische Strahlentherapie. Eine vorherige chirurgische Resektion oder Entfernung von Lebermetastasen ist akzeptabel.
4. Nicht mehr als zwei vorangegangene Linien einer systemischen Chemotherapie.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Bekannte allergische Reaktionen auf Irinotecan, HCQ oder Axitinib
7. Kontrastmittelallergie, die durch die übliche Prophylaxe nicht gemildert wird
8. Schwere Infektion, die eine intravenöse Therapie erfordert.
9. Bekannte Netzhauterkrankung
10. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck > 150/100 zum Zeitpunkt der Einschreibung. Patienten mit vorbestehender Hypertonie müssen mit einem stabilen blutdrucksenkenden Regime behandelt werden
11. Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen
12. Bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association (definiert als Symptome von Müdigkeit, Dyspnoe oder andere Symptome bei normaler körperlicher Aktivität)
13. Bekannte unbehandelte Hirnmetastasen. Vorgeschichte von behandelten Metastasen ohne Steroide erlaubt.