TACE Plus Axitinib og Hydroxychlorquine for leverdominant metastatisk kolorektal kreft (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller mer.
2. Patologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom.
3. Målbar metastase til lever med minst én dimensjon ≥ 1,0 cm.
4. Leverdominante metastaser bedømt av tverrfaglig teamkonsensusgjennomgang av tverrsnittsavbildning av bryst, mage og bekken.
5. Minst 2 uker må ha gått fra siste dose med kjemoterapi før oppstart av HCQ og minst 4 uker må ha gått fra siste dose VEGF/VEGFR-behandling før start av axitinib.
6. Forsøkspersonene må være minst 2 uker lenger enn tidligere strålebehandling eller kirurgi, og ha kommet seg etter alle terapiassosierte toksisiteter.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus må være 0-1 (se vedlegg II).
8. Absolutt antall granulocytter > 1 500/ul, antall blodplater > 75 000/ul, International Normalized Ratio (INR) < 1,6
9. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl; serumbilirubin < 2,0 mg/dl.
10. Urinprotein:kreatininforhold < 1 eller 24-timers urinprotein < 1 g/dag
11. Leverfunksjon Child-Pugh A
12. Kompetent og villig til å gi informert samtykke
13. Pasienter med reproduksjonspotensial godtar å bruke godkjente prevensjonsmetoder i henhold til pkt. 5.4

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikasjoner for angiografi og selektiv visceral kateterisering:

   1. alvorlig allergi eller intoleranse mot kontrastmidler som ikke kan kontrolleres med profylakse.
   2. blødningsdiatese som ikke kan korrigeres med vanlige former for terapi.
   3. alvorlig perifer vaskulær sykdom som utelukker kateterisering.

2. Kontraindikasjoner for embolisering av leverarterien:

   1. høy risiko for leversvikt, indikert ved konstellasjonen av mer enn 50 % levererstatning med tumor, laktatdehydrogenase (LDH) >425 mU/ml, aspartataminotransferase (AST) >100mU/ml. og bilirubin >2 mg/dl.
   2. tumorvolum >75 % av totalt levervolum.
   3. portalvene-okklusjon uten hepatopetal collateral flow demonstrert ved angiografi; eller portal hypertensjon med hepatofugal strømning.
   4. hepatisk encefalopati.
3. Tidligere leverarteriell infusjon kjemoterapi eller leverstrålebehandling. Tidligere kirurgisk reseksjon eller ablasjon av levermetastaser er akseptabelt.
4. Ikke mer enn to tidligere linjer med systemisk kjemoterapi.
5. Graviditet eller amming
6. Kjente allergiske reaksjoner på irinotecan, HCQ eller axitinib
7. Allergi mot kontrast reduseres ikke ved vanlig profylakse
8. Alvorlig infeksjon som krever intravenøs behandling.
9. Kjent retinal sykdom
10. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som et blodtrykk > 150/100 ved registreringstidspunktet. Pasienter med eksisterende hypertensjon må ha et stabilt antihypertensivt regime
11. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
12. Kjent New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (definert som symptomer på tretthet, dyspné eller andre symptomer ved vanlig fysisk aktivitet)
13. Kjente ubehandlede hjernemetastaser. Anamnese med behandlede metastaser av steroider tillatt.