TACE mais axitinibe e hidroxicloroquina para câncer colorretal (CRC) metastático dominante no fígado (TACE-Ax-HCQ)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais.
2. Diagnóstico patológico confirmado de adenocarcinoma colorretal.
3. Metástase mensurável para o fígado com pelo menos uma dimensão ≥ 1,0 cm.
4. Metástases hepáticas dominantes avaliadas pela revisão consensual da equipe multidisciplinar de imagens transversais do tórax, abdômen e pelve.
5. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a última dose de quimioterapia antes de iniciar HCQ e pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a última dose de terapia VEGF/VEGFR antes de iniciar axitinibe.
6. Os indivíduos devem estar pelo menos 2 semanas após a radioterapia ou cirurgia anterior e se recuperaram de todas as toxicidades associadas à terapia.
7. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0-1 (consulte o Apêndice II).
8. Contagem absoluta de granulócitos > 1.500/ul, contagem de plaquetas > 75.000/ul, Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,6
9. Creatinina sérica < 2,0 mg/dl; bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl.
10. Proteína na urina: relação creatinina < 1 ou proteína na urina de 24 horas < 1 g/dia
11. Função hepática Child-Pugh A
12. Competente e disposto a fornecer consentimento informado
13. Pacientes com potencial reprodutivo concordam em usar métodos contraceptivos aprovados de acordo com a seção 5.4

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações para angiografia e cateterismo visceral seletivo:

   1. alergia grave ou intolerância ao meio de contraste não controlável com profilaxia.
   2. diátese hemorrágica não corrigível por formas usuais de terapia.
   3. doença vascular periférica grave que impede o cateterismo.

2. Contra-indicações à embolização da artéria hepática:

   1. alto risco de insuficiência hepática, indicado pela constelação de mais de 50% de substituição hepática por tumor, lactato desidrogenase (LDH) >425 mU/ml, aspartato aminotransferase (AST) >100mU/ml. e bilirrubina >2 mg/dl.
   2. volume tumoral >75% do volume hepático total.
   3. oclusão da veia porta sem fluxo colateral hepatopetal demonstrado pela angiografia; ou hipertensão portal com fluxo hepatofugal.
   4. encefalopatia hepática.
3. Quimioterapia por infusão arterial hepática prévia ou radioterapia hepática. Ressecção cirúrgica prévia ou ablação de metástases hepáticas é aceitável.
4. Não mais do que duas linhas anteriores de quimioterapia sistêmica.
5. Gravidez ou lactação
6. Reações alérgicas conhecidas ao irinotecano, HCQ ou axitinibe
7. Alergia ao contraste não mitigada pela profilaxia usual
8. Infecção grave que requer terapia intravenosa.
9. Doença retiniana conhecida
10. Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial > 150/100 no momento da inscrição. Pacientes com hipertensão preexistente devem estar em regime anti-hipertensivo estável
11. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
12. Conhecida classe II da New York Heart Association ou maior insuficiência cardíaca congestiva (definida como sintomas de fadiga, dispnéia ou outros sintomas com atividade física comum)
13. Metástases cerebrais não tratadas conhecidas. História de metástases tratadas com esteroides é permitida.