TACE Plus Axitinib og Hydroxychlorquine til leverdominant metastatisk kolorektal cancer (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller mere.
2. Patologisk verificeret diagnose af kolorektalt adenokarcinom.
3. Målbar metastase til lever med mindst én dimension ≥ 1,0 cm.
4. Leverdominante metastaser vurderet ved multidisciplinær teamkonsensusgennemgang af tværsnitsbilleddannelse af bryst, mave og bækken.
5. Der skal være gået mindst 2 uger fra den sidste dosis kemoterapi før start af HCQ, og der skal være gået mindst 4 uger fra den sidste dosis VEGF/VEGFR-behandling før start af axitinib.
6. Forsøgspersonerne skal være mindst 2 uger længere end tidligere strålebehandling eller operation og være kommet sig over alle terapiassocierede toksiciteter.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus skal være 0-1 (se bilag II).
8. Absolut granulocyttal > 1.500/ul, blodpladetal > 75.000/ul, International Normalized Ratio (INR) < 1,6
9. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl; serum bilirubin < 2,0 mg/dl.
10. Urinprotein:kreatininforhold < 1 eller 24-timers urinprotein < 1 g/dag
11. Leverfunktion Child-Pugh A
12. Kompetent og villig til at give informeret samtykke
13. Patienter med reproduktionspotentiale accepterer at bruge godkendte præventionsmetoder i henhold til pkt. 5.4

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikationer til angiografi og selektiv visceral kateterisering:

   1. svær allergi eller intolerance over for kontrastmidler, der ikke kan kontrolleres med profylakse.
   2. blødningsdiatese, der ikke kan korrigeres ved sædvanlige former for terapi.
   3. alvorlig perifer vaskulær sygdom, der udelukker kateterisering.

2. Kontraindikationer til hepatisk arterie-embolisering:

   1. høj risiko for leversvigt, angivet ved konstellationen af ​​mere end 50 % levererstatning med tumor, lactatdehydrogenase (LDH) >425 mU/ml, aspartataminotransferase (AST) >100mU/ml. og bilirubin >2 mg/dl.
   2. tumorvolumen >75 % af total levervolumen.
   3. portveneokklusion uden hepatopetal collateral flow demonstreret ved angiografi; eller portal hypertension med hepatofugal flow.
   4. hepatisk encefalopati.
3. Forudgående hepatisk arteriel infusion kemoterapi eller leverstrålebehandling. Forudgående kirurgisk resektion eller ablation af levermetastaser er acceptabel.
4. Ikke mere end to tidligere linjer med systemisk kemoterapi.
5. Graviditet eller amning
6. Kendte allergiske reaktioner over for irinotecan, HCQ eller axitinib
7. Allergi over for kontrast afbødes ikke af sædvanlig profylakse
8. Alvorlig infektion, der kræver intravenøs behandling.
9. Kendt nethindesygdom
10. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som et blodtryk > 150/100 på tidspunktet for indskrivning. Patienter med allerede eksisterende hypertension skal have et stabilt antihypertensivt regime
11. Anamnese med abdominal fistel, mave-tarmperforation eller alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
12. Kendt New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt (defineret som symptomer på træthed, dyspnø eller andre symptomer ved almindelig fysisk aktivitet)
13. Kendte ubehandlede hjernemetastaser. Anamnese med behandlede metastaser fra steroider tilladt.