TACE Plus aksitinibi ja hydroksikloorikiini maksadominoivaan metastaattiseen kolorektaalisyöpään (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai enemmän.
2. Patologisesti varmennettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi.
3. Mitattavissa oleva metastaasi maksaan, jossa vähintään yksi mitta on ≥ 1,0 cm.
4. Maksan hallitsevat etäpesäkkeet rintakehän, vatsan ja lantion poikkileikkauskuvantamisen monitieteisen tiimin konsensuskatsauksen perusteella.
5. Vähintään 2 viikkoa on kulunut viimeisestä kemoterapiaannoksesta ennen HCQ-hoidon aloittamista ja vähintään 4 viikkoa viimeisestä VEGF/VEGFR-hoidon annoksesta ennen aksitinibihoidon aloittamista.
6. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa aiemman sädehoidon tai leikkauksen jälkeen, ja heidän on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tilan on oltava 0-1 (katso liite II).
8. Absoluuttinen granulosyyttimäärä > 1 500/ul, verihiutaleiden määrä > 75 000/ul, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,6
9. Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl; seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dl.
10. Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1 tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g/vrk
11. Maksan toiminta Child-Pugh A
12. Pätevä ja halukas antamaan tietoon perustuva suostumus
13. Lisääntymiskykyiset potilaat suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä kohdan 5.4 mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Angiografian ja selektiivisen viskeraalisen katetroinnin vasta-aiheet:

   1. vakava allergia tai intoleranssi varjoaineille, jota ei voida hallita ennaltaehkäisyllä.
   2. verenvuotodiateesia ei voida korjata tavanomaisilla hoitomuodoilla.
   3. vakava perifeerinen verisuonisairaus, joka estää katetroinnin.

2. Vasta-aiheet maksavaltimoiden embolisaatiolle:

   1. suuri maksan vajaatoiminnan riski, mikä osoittaa yli 50 % maksan korvaamisen kasvaimella, laktaattidehydrogenaasi (LDH) >425 mU/ml, aspartaattiaminotransferaasi (AST) >100 mU/ml. ja bilirubiini > 2 mg/dl.
   2. kasvaimen tilavuus > 75 % maksan kokonaistilavuudesta.
   3. angiografialla osoitettu porttilaskimotukos ilman maksan sivuvirtausta; tai portaalihypertensio, johon liittyy hepatofugal-virtausta.
   4. hepaattinen enkefalopatia.
3. Aikaisempi maksan valtimoinfuusiokemoterapia tai maksan sädehoito. Aiempi kirurginen resektio tai maksametastaasien poistaminen on hyväksyttävää.
4. Enintään kaksi aikaisempaa systeemisen kemoterapian sarjaa.
5. Raskaus tai imetys
6. Tunnetut allergiset reaktiot irinotekaanille, HCQ:lle tai aksitinibille
7. Varjoaineallergiaa ei lievitetä tavallisella ennaltaehkäisyllä
8. Vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa.
9. Tunnettu verkkokalvon sairaus
10. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi > 150/100 ilmoittautumishetkellä. Potilaiden, joilla on aiempi verenpainetauti, on oltava vakaa verenpainelääke
11. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
12. Tunnettu New York Heart Associationin luokka II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty väsymyksen, hengenahdistuksen tai muiden tavanomaisen fyysisen toiminnan oireiksi)
13. Tunnetut hoitamattomat aivometastaasit. Aiemmat hoidetut etäpesäkkeet steroideilla sallittu.