TACE Plus акситиниб и гидроксихлорохин при метастатическом колоректальном раке с преобладанием печени (CRC) (TACE-Ax-HCQ)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Патологоанатомический диагноз колоректальной аденокарциномы.
3. Поддающиеся измерению метастазы в печень по крайней мере в одном размере ≥ 1,0 см.
4. Метастазы с преобладанием печени, судя по консенсусному обзору междисциплинарной группы по поперечным изображениям грудной клетки, брюшной полости и таза.
5. С момента введения последней дозы химиотерапии до начала приема HCQ должно пройти не менее 2 недель, а с момента введения последней дозы VEGF/VEGFR до начала применения акситиниба должно пройти не менее 4 недель.
6. Субъекты должны пройти как минимум 2 недели после предшествующей лучевой терапии или хирургического вмешательства и оправиться от всех связанных с терапией токсичностей.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности должен быть 0-1 (см. Приложение II).
8. Абсолютное количество гранулоцитов > 1500/мкл, количество тромбоцитов > 75 000/мкл, международное нормализованное отношение (МНО) < 1,6
9. креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл; билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл.
10. Соотношение белок мочи: креатинин < 1 или белок суточной мочи < 1 г/день
11. Функция печени Чайлд-Пью А
12. Компетентен и готов дать информированное согласие
13. Пациенты с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции в соответствии с разделом 5.4.

Критерий исключения:

1. Противопоказания к ангиографии и селективной висцеральной катетеризации:

   1. тяжелая аллергия или непереносимость контрастных веществ, не контролируемая профилактикой.
   2. геморрагический диатез, не поддающийся лечению обычными формами терапии.
   3. тяжелые заболевания периферических сосудов, препятствующие катетеризации.

2. Противопоказания к эмболизации печеночной артерии:

   1. высокий риск печеночной недостаточности, на который указывает более чем 50% замещение печени опухолью, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) >425 мЕд/мл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) >100 мЕд/мл. и билирубин >2 мг/дл.
   2. объем опухоли >75% от общего объема печени.
   3. окклюзия воротной вены без коллатерального кровотока в печени, подтвержденная ангиографией; или портальная гипертензия с гепатофугальным течением.
   4. печеночная энцефалопатия.
3. Предшествующая инфузионная химиотерапия или лучевая терапия печени. Допустима предшествующая хирургическая резекция или абляция метастазов в печени.
4. Не более двух предшествующих линий системной химиотерапии.
5. Беременность или лактация
6. Известные аллергические реакции на иринотекан, HCQ или акситиниб
7. Аллергия на контраст, не купируемая обычной профилактикой
8. Серьезная инфекция, требующая внутривенной терапии.
9. Известное заболевание сетчатки
10. Плохо контролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление > 150/100 на момент включения. Пациенты с ранее существовавшей артериальной гипертензией должны получать стабильный антигипертензивный режим.
11. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей в анамнезе
12. Известная застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (определяется как симптомы усталости, одышки или другие симптомы при обычной физической активности)
13. Известные нелеченые метастазы в головной мозг. В анамнезе лечили метастазы от стероидов.