再発/難治性悪性腫瘍におけるDT2216の研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の成人。
2. 試験に関連するすべての要件を遵守する意思を含む、試験に関する書面によるインフォームド コンセントを提供します。
3. -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍。 1つ以上の原発性悪性腫瘍を有する被験者は、スポンサーのメディカルモニターによるレビュー時に考慮される場合があります
4. -治験責任医師によって評価された最後のレジメンでの疾患進行または不十分な反応の証拠。
5. -すべての治癒的選択肢を使い果たしたか、承認された治療法または一般的に認められている被験者の癌に対する標準治療に対する禁忌があります。
6. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとに治験責任医師によって評価された測定可能な疾患の存在
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
8. -ベースラインで次の検査パラメーターによって定義される適切な臓器機能を持っています（臨床的に重要でないと見なされるこれらの範囲外の検査パラメーターは、メディカルモニターと話し合う必要があります）：（a）絶対好中球数≥1.5 x 109 / L; (b) ヘモグロビン≧9 g/dL; (c) 血小板数≧100,000/mm3; (d) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 x 正常上限 (ULN); (e) 総ビリルビン≤1.5 x 制度上のULN (例外: 既知のギルバート症候群および総ビリルビン≤3.0 x ULNの被験者 スクリーニング時または過去6ヶ月間のいつでも適格); (f) c)Cockcroft-Gault法を用いて算出されたクレアチニンクリアランスが60mL/分を超えると定義される十分な腎機能(付録3); (g) 国際正規化比 (INR) < 1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 機関の ULN を含む許容可能な凝固パラメーター; (h) 血清アルブミン≧3.0 g/dL。
9. -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで評価された、50％以上の左心室駆出率。
10. -研究療法の初回投与前に、以下から適切に洗い流す：2週間以上の緩和放射線。化学療法または標的療法 ≥ 3 週間または 5 半減期; 4週間以上の生物学的療法。
11. 国立がん研究所CTCAE、バージョン5.0（NCI-CTCAE v 5.0）による、以前の治療法の臨床的に重大なすべての毒性効果のグレード1以下への解像度。
12. 女性被験者：女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。 (b) 研究治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも 120 日間、避妊ガイダンスに従うことに同意する WOCBP。
13. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

14. 男性被験者は、研究治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、許容される避妊ガイダンスに従うことに同意した場合、参加する資格があります。

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除外基準:

選択の診断と主な基準:

被験者は、次の基準がすべて満たされている場合にのみ、研究に含まれる資格があります。

包含基準

1. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の成人。
2. 試験に関連するすべての要件を遵守する意思を含む、試験に関する書面によるインフォームド コンセントを提供します。
3. -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍。 1 つ以上の原発性悪性腫瘍を有する被験者は、治験依頼者の医療モニターによる審査時に考慮される場合があります。
4. -治験責任医師によって評価された最後のレジメンでの疾患進行または不十分な反応の証拠。
5. -すべての治癒的選択肢を使い果たしたか、承認された治療法または一般的に認められている被験者の癌に対する標準治療に対する禁忌があります。
6. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとに治験責任医師によって評価された測定可能な疾患の存在
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
8. -ベースラインで次の検査パラメーターによって定義される適切な臓器機能を持っています（臨床的に重要でないと見なされるこれらの範囲外の検査パラメーターは、メディカルモニターと話し合う必要があります）：（a）絶対好中球数≥1.5 x 109 / L; (b) ヘモグロビン≧9 g/dL; (c) 血小板数≧100,000/mm3; (d) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 x 正常上限 (ULN); (e) 総ビリルビン≤1.5 x 制度上のULN (例外: 既知のギルバート症候群および総ビリルビン≤3.0 x ULNの被験者 スクリーニング時または過去6ヶ月間のいつでも適格); (f) c)Cockcroft-Gault法を用いて算出されたクレアチニンクリアランスが60mL/分を超えると定義される十分な腎機能(付録3); (g) 国際正規化比 (INR) < 1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 機関の ULN を含む許容可能な凝固パラメーター; (h) 血清アルブミン≧3.0 g/dL。
9. -心エコー図またはMUGAスキャンで評価された50％以上の左室駆出率。
10. -研究療法の初回投与前に、以下から適切に洗い流す：2週間以上の緩和放射線。化学療法または標的療法 ≥ 3 週間または 5 半減期; 4週間以上の生物学的療法。
11. 国立がん研究所CTCAE、バージョン5.0（NCI-CTCAE v 5.0）による、以前の治療法の臨床的に重大なすべての毒性効果のグレード1以下への解像度。
12. 女性被験者：女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。 (b) 研究治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも 120 日間、避妊ガイダンスに従うことに同意する WOCBP。
13. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
14. 男性被験者は、研究治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、許容される避妊ガイダンスに従うことに同意した場合、参加する資格があります。

除外基準

1. -BCL-XL向けの治療を受けた。
2. -計画された研究療法の投与に先立つ30日以内の血液製剤の投与。
3. -臨床的に重大な出血および/または出血素因の病歴。
4. -Child-Pugh クラス B または C として定義される重大な肝不全
5. シトクロム P450 3A (CYP3A) の強力な阻害剤または誘導剤である医薬品または食品の同時投与。 強力な CYP3A 阻害剤および誘導剤は、DT2216 の初回投与の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります (付録 5)。
6. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移/およびまたは癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、研究療法の初回投与の少なくとも4週間前に画像による進行の証拠がなく安定しており、グルココルチコイドの薬理学的用量を受けておらず、神経学的症状の証拠がない場合に参加できます。 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく除外されます。
7. -何らかの理由で抗凝固薬が必要な場合（スクリーニング期間中に抗凝固薬を服用しており、中止の候補である被験者を考慮することができます）。
8. -同種または自家幹細胞移植または他の細胞療法を含む以前の臓器移植（例： キメラ抗原受容体 T 細胞 [CAR-T])。
9. -研究療法の初回投与の4週間前未満の大手術。
10. -成長因子の使用は、研究療法の最初の投与の4週間前までです。
11. -治験薬の受領を含む別の調査研究への参加<4週間前 研究療法の最初の投与。 調査研究の半減期がわかっている場合は、より短い間隔が適切である可能性があり、スポンサーのメディカル モニターと話し合う必要があります。 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から4週間が経過している限り、適格である可能性があります。
12. -活動性の自己免疫疾患または慢性再発性自己免疫疾患の病歴で、過去2年間の全身治療が必要です（つまり、 疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）。 ホルモン補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの補充) は、自己免疫疾患に対する全身療法の一種とは見なされません。
13. -全身ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内（注：局所、吸入、鼻および眼科用ステロイドは許可されています）。
14. -既知の活動性B型肝炎（例：HBs抗原反応性）、C型肝炎（HCV）（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。 -C型肝炎の抗ウイルス療法のコースを完了し、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性の被験者は適格です。
15. -以下を除くヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動的な感染：（a）被験者は現在、少なくとも4週間抗レトロウイルス療法（ART）を中止しています。 (b) スクリーニング時の HIV ウイルス負荷が 1 ミリリットルあたり 400 コピー (/mL) 未満である (または現地の基準では検出できない); (c) 分化クラスター (CD4) カウント ≥200/マイクロリットル
16. -全身療法を必要とする活動性感染症。
17. -研究治療製剤の成分に対する既知のアレルギー。
18. -QTまたはQT補正（QT / QTc）間隔の顕著な延長の既知の履歴、またはフリデリシア法（QTcF）で評価された平均QTc値は、5分間隔で3回のECG測定後に470ミリ秒を超えています スクリーニング。
19. Torsade de Pointesの追加の危険因子の履歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、QT / QTc間隔を延長する併用薬の使用など）。
20. -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または子供の父親である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与の120日後まで。
21. -臨床的に重要な心血管疾患を含む：研究療法の初日から6か月以内の心筋梗塞の病歴、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、不安定狭心症、または治療を必要とする重篤な心臓不整脈、3以内の制御不能な狭心症研究療法の1日目の月、制御されていない高血圧。
22. -治験薬の初回投与から3か月以内のコロナウイルス病（COVID-19）の診断。
23. -臨床的に重要かつ進行中の慢性呼吸器疾患、胃腸疾患、肝疾患、腎疾患、内分泌障害、または治験責任医師の意見であるその他の医学的または精神医学的状態のその他の病歴は、被験者の安全リスクを大幅に増加させるか、解釈を混乱させる研究データの。
24. -研究療法の初回投与から6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴、または被験者の試験への参加を妨げる社会的状況。

25. -治験責任医師の意見では、参加者は急速に進行する疾患を患っているか、または平均余命が3か月未満です。

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