Une étude du DT2216 dans les tumeurs malignes récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Adultes âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai, y compris la volonté de se conformer à toutes les exigences liées à l'étude.
3. Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement. Les sujets présentant plus d'une tumeur maligne primaire peuvent être pris en compte après examen avec le moniteur médical du commanditaire
4. Preuve de progression de la maladie ou de réponse inadéquate au dernier régime tel qu'évalué par l'investigateur.
5. A épuisé toutes les options curatives ou a une contre-indication aux thérapies approuvées ou aux mesures de soins standard généralement reconnues pour le cancer du sujet.
6. Présence d'une maladie mesurable telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
7. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
8. A des fonctions organiques adéquates telles que définies par les paramètres de laboratoire suivants au départ (les paramètres de laboratoire en dehors de ces plages qui sont jugés cliniquement insignifiants doivent être discutés avec le moniteur médical) : (a) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; (b) hémoglobine ≥9 g/dL ; (c) nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 ; (d) aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN); (e) bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (exception : les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu et dont la bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN lors de la sélection ou à tout moment au cours des 6 mois précédents sont éligibles ); (f) c) une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault (annexe 3) ; (g) paramètres de coagulation acceptables, y compris le rapport international normalisé (INR) <1,5 et le temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ LSN institutionnel ; (h) albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, évaluée par échocardiogramme ou acquisition multi-fenêtres (MUGA).
10. Élimination adéquate des éléments suivants avant la première dose du traitement à l'étude : radiothérapie palliative ≥ 2 semaines ; chimiothérapie ou thérapie ciblée ≥ 3 semaines ou 5 demi-vies ; thérapie biologique ≥ 4 semaines.
11. Résolution au grade ≤ 1 par le National Cancer Institute CTCAE, version 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) de tous les effets toxiques cliniquement significatifs des traitements antérieurs.
12. Sujets féminins : Un sujet féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : (a) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; (b) WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
13. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir toute dose de médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

14. Le sujet masculin est éligible pour participer s'il accepte de suivre les conseils contraceptifs acceptables pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.

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Critère d'exclusion:

Diagnostic et principaux critères d'inclusion :

Les sujets sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants sont remplis :

Critère d'intégration

1. Adultes âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai, y compris la volonté de se conformer à toutes les exigences liées à l'étude.
3. Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement. Les sujets présentant plus d'une tumeur maligne primaire peuvent être pris en compte après examen avec le moniteur médical du commanditaire.
4. Preuve de progression de la maladie ou de réponse inadéquate au dernier régime tel qu'évalué par l'investigateur.
5. A épuisé toutes les options curatives ou a une contre-indication aux thérapies approuvées ou aux mesures de soins standard généralement reconnues pour le cancer du sujet.
6. Présence d'une maladie mesurable telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
7. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
8. A des fonctions organiques adéquates telles que définies par les paramètres de laboratoire suivants au départ (les paramètres de laboratoire en dehors de ces plages qui sont jugés cliniquement insignifiants doivent être discutés avec le moniteur médical) : (a) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; (b) hémoglobine ≥9 g/dL ; (c) nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 ; (d) aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN); (e) bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (exception : les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu et dont la bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN lors de la sélection ou à tout moment au cours des 6 mois précédents sont éligibles ); (f) c) une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault (annexe 3) ; (g) paramètres de coagulation acceptables, y compris le rapport international normalisé (INR) <1,5 et le temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ LSN institutionnel ; (h) albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, évaluée par échocardiogramme ou MUGA scan.
10. Élimination adéquate des éléments suivants avant la première dose du traitement à l'étude : radiothérapie palliative ≥ 2 semaines ; chimiothérapie ou thérapie ciblée ≥ 3 semaines ou 5 demi-vies ; thérapie biologique ≥ 4 semaines.
11. Résolution au grade ≤ 1 par le National Cancer Institute CTCAE, version 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) de tous les effets toxiques cliniquement significatifs des traitements antérieurs.
12. Sujets féminins : Un sujet féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : (a) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; (b) WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
13. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir toute dose de médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
14. Le sujet masculin est éligible pour participer s'il accepte de suivre les conseils contraceptifs acceptables pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion

1. A reçu une thérapie dirigée par BCL-XL.
2. Administration de tout produit sanguin dans les 30 jours précédant l'administration prévue du traitement à l'étude.
3. Antécédents d'hémorragie cliniquement significative et/ou de prédisposition aux hémorragies.
4. Insuffisance hépatique significative définie comme Child-Pugh Classe B ou C
5. Administration concomitante de médicaments ou d'aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A). Les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant la première dose de DT2216 (Annexe 5).
6. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, ne reçoivent pas de doses pharmacologiques de glucocorticoïdes et ne présentent aucun signe de symptômes neurologiques. La méningite carcinomateuse est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
7. Nécessitant une anticoagulation pour quelque raison que ce soit (les sujets qui sont sous anticoagulants pendant la période de dépistage et qui sont candidats à l'arrêt peuvent être pris en compte).
8. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique ou autologue de cellules souches ou d'autres thérapies cellulaires (par ex. lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigènes [CAR-T]).
9. Chirurgie majeure < 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
10. Utilisation du facteur de croissance <4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
11. Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental <4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Si la demi-vie de l'étude expérimentale est connue, un intervalle plus court peut être approprié et doit être discuté avec le moniteur médical du promoteur. Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent être éligibles tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
12. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune chronique récurrente, nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs). L'hormonothérapie substitutive (thyroxine, insuline ou corticothérapie de remplacement physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique dirigé contre une maladie auto-immune.
13. Thérapie stéroïdienne systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (remarque : les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés).
14. Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif), hépatite C (VHC) (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les sujets qui ont terminé un traitement antiviral pour l'hépatite C et qui sont négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) sont éligibles.
15. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à moins que : (a) le sujet ne soit actuellement sous traitement antirétroviral (ART) pendant au moins 4 semaines ; (b) charge virale du VIH < 400 copies par millilitre (/mL) lors du dépistage (ou indétectable selon les critères locaux) ; (c) nombre de groupes de différenciation (CD4) ≥ 200/microlitre
16. Infection active nécessitant un traitement systémique.
17. Allergie connue à l'un des composants de la ou des formulations de traitement à l'étude.
18. Antécédents connus d'allongement marqué de l'intervalle QT ou QT corrigé (QT / QTc) ou d'un QTc moyen évalué par la méthode de Fridericia (QTcF) valeur> 470 msec après 3 déterminations ECG à 5 minutes d'intervalle lors du dépistage.
19. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour la torsade de pointes (y compris l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, les antécédents familiaux de syndrome du QT long et l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc.
20. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
21. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe II à IV), angor instable ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement, angor non contrôlé dans les 3 ans mois du jour 1 du traitement à l'étude, hypertension non contrôlée.
22. Diagnostic de la maladie à virus Corona (COVID-19) dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
23. Tout autre antécédent de maladie respiratoire chronique cliniquement significative et en cours, de maladie gastro-intestinale, de maladie du foie, de maladie rénale, de trouble endocrinien ou de toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque de sécurité pour le sujet ou confondra l'interprétation des données de l'étude.
24. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude ou une situation sociale qui interférerait avec la participation du sujet à l'essai.

25. De l'avis de l'investigateur, le participant a une maladie évoluant rapidement, OU a une espérance de vie <3 mois.

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