Um estudo do DT2216 em neoplasias recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

1. Adultos com 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Forneça consentimento informado por escrito para o estudo, incluindo a disposição de cumprir todos os requisitos relacionados ao estudo.
3. Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente. Indivíduos com mais de 1 malignidade primária podem ser considerados após revisão com o Monitor Médico do Patrocinador
4. Evidência de progressão da doença ou resposta inadequada no último regime conforme avaliado pelo investigador.
5. Esgotou todas as opções curativas ou tem contra-indicação para terapias aprovadas ou medidas padrão de tratamento geralmente reconhecidas para o câncer do sujeito.
6. Presença de doença mensurável conforme avaliada pelo Investigador por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
7. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Tem funções orgânicas adequadas, conforme definido pelos seguintes parâmetros laboratoriais no início do estudo (parâmetros laboratoriais fora desses intervalos que são considerados clinicamente insignificantes devem ser discutidos com o Monitor Médico): (a) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; (b) hemoglobina ≥9 g/dL; (c) contagem de plaquetas ≥100.000/mm3; (d) aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x limite superior da normalidade (LSN); (e) bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional (exceção: indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida e bilirrubina total ≤3,0 x LSN na triagem ou a qualquer momento durante os 6 meses anteriores são elegíveis); (f) c) função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada >60 mL/min usando o método Cockcroft-Gault (Apêndice 3); (g) parâmetros de coagulação aceitáveis, incluindo razão normalizada internacional (INR) <1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ LSN institucional; (h) albumina sérica ≥3,0 g/dL.
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de ≥50% avaliada por ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA).
10. Lavagem adequada do seguinte antes da primeira dose da terapia do estudo: Radiação paliativa ≥ 2 semanas; quimioterapia ou terapia direcionada ≥ 3 semanas ou 5 meias-vidas; terapia biológica ≥ 4 semanas.
11. Resolução para grau ≤1 pelo National Cancer Institute CTCAE, versão 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapias anteriores.
12. Indivíduos do sexo feminino: Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: (a) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); (b) WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
13. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber qualquer dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

14. O indivíduo do sexo masculino é elegível para participar se concordar em seguir a orientação contraceptiva aceitável durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

    -

Critério de exclusão:

Diagnóstico e Principais Critérios de Inclusão:

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

Critério de inclusão

1. Adultos com 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Forneça consentimento informado por escrito para o estudo, incluindo a disposição de cumprir todos os requisitos relacionados ao estudo.
3. Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente. Indivíduos com mais de 1 malignidade primária podem ser considerados após revisão com o Monitor Médico do Patrocinador.
4. Evidência de progressão da doença ou resposta inadequada no último regime conforme avaliado pelo investigador.
5. Esgotou todas as opções curativas ou tem contra-indicação para terapias aprovadas ou medidas padrão de tratamento geralmente reconhecidas para o câncer do sujeito.
6. Presença de doença mensurável conforme avaliada pelo Investigador por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
7. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Tem funções orgânicas adequadas, conforme definido pelos seguintes parâmetros laboratoriais no início do estudo (parâmetros laboratoriais fora desses intervalos que são considerados clinicamente insignificantes devem ser discutidos com o Monitor Médico): (a) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; (b) hemoglobina ≥9 g/dL; (c) contagem de plaquetas ≥100.000/mm3; (d) aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x limite superior da normalidade (LSN); (e) bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional (exceção: indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida e bilirrubina total ≤3,0 x LSN na triagem ou a qualquer momento durante os 6 meses anteriores são elegíveis); (f) c) função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada >60 mL/min usando o método Cockcroft-Gault (Apêndice 3); (g) parâmetros de coagulação aceitáveis, incluindo razão normalizada internacional (INR) <1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ LSN institucional; (h) albumina sérica ≥3,0 g/dL.
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de ≥50% avaliada por ecocardiograma ou MUGA.
10. Lavagem adequada do seguinte antes da primeira dose da terapia do estudo: Radiação paliativa ≥ 2 semanas; quimioterapia ou terapia direcionada ≥ 3 semanas ou 5 meias-vidas; terapia biológica ≥ 4 semanas.
11. Resolução para grau ≤1 pelo National Cancer Institute CTCAE, versão 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapias anteriores.
12. Indivíduos do sexo feminino: Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: (a) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); (b) WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
13. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber qualquer dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
14. O indivíduo do sexo masculino é elegível para participar se concordar em seguir a orientação contraceptiva aceitável durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Recebeu qualquer terapia dirigida por BCL-XL.
2. Administração de quaisquer produtos sanguíneos nos 30 dias anteriores à administração planejada da terapia do estudo.
3. História de sangramento clinicamente significativo e/ou predisposição a sangramento.
4. Insuficiência hepática significativa definida como Child-Pugh Classe B ou C
5. Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A (CYP3A). Inibidores e indutores fortes de CYP3A devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de DT2216 (Apêndice 5).
6. Conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central (SNC)/e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo, não estejam recebendo doses farmacológicas de glicocorticóides e sem evidência de sintomas neurológicos. A meningite carcinomatosa é excluída independentemente da estabilidade clínica.
7. Exigir anticoagulação por qualquer motivo (indivíduos que estão em uso de anticoagulantes durante o período de triagem e são candidatos à descontinuação podem ser considerados).
8. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou outras terapias celulares (por exemplo, células T do receptor de antígeno quimérico [CAR-T]).
9. Cirurgia de grande porte <4 semanas antes da primeira dose da terapia em estudo.
10. Uso de fator de crescimento <4 semanas antes da primeira dose da terapia em estudo.
11. Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental <4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo. Se a meia-vida do estudo experimental for conhecida, um intervalo mais curto pode ser apropriado e deve ser discutido com o Monitor Médico do Patrocinador. Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem ser elegíveis desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
12. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune crônica recorrente, requerendo tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição hormonal (tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico direcionado a um distúrbio autoimune.
13. Terapia com esteroides sistêmicos (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (observação: esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos).
14. Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo), hepatite C (HCV) (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). Indivíduos que completaram um curso de terapia antiviral para hepatite C e são negativos para reação em cadeia da polimerase (PCR) são elegíveis.
15. Infecção ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que: (a) O indivíduo esteja atualmente sem terapia antirretroviral (ART) por pelo menos 4 semanas; (b) carga viral do HIV < 400 cópias por mililitro (/mL) na triagem (ou indetectável de acordo com os critérios locais); (c) cluster de diferenciação (CD4) contagens ≥200/microlitro
16. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
17. Alergia conhecida a qualquer componente da(s) formulação(ões) de tratamento do estudo.
18. História conhecida de prolongamento acentuado do intervalo QT ou QT corrigido (QT /QTc) ou um QTc médio conforme avaliado pelo valor do método de Fridericia (QTcF) >470 ms após 3 determinações de ECG com 5 minutos de intervalo na triagem.
19. História de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo e uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
20. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
21. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do dia 1 da terapia do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II a IV da New York Heart Association), angina instável ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento, angina descontrolada dentro de 3 meses do dia 1 da terapia do estudo, hipertensão não controlada.
22. Diagnóstico da Doença do Vírus Corona (COVID-19) dentro de 3 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
23. Qualquer outro histórico de doença respiratória crônica clinicamente significativa e contínua, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, distúrbio endócrino ou qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, aumente significativamente o risco de segurança para o sujeito ou confunda a interpretação dos dados do estudo.
24. Histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia do estudo ou uma situação social que interferiria na participação do sujeito no estudo.

25. Na opinião do investigador, o participante tem doença de progressão rápida OU tem expectativa de vida <3 meses.

    -