En studie av DT2216 i återfall/refraktära maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Vuxna som är 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Ge skriftligt informerat samtycke för prövningen, inklusive villighet att följa alla studierelaterade krav.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör. Patienter med mer än 1 primär malignitet kan övervägas vid granskning med sponsorns medicinska monitor
4. Bevis på sjukdomsprogression eller otillräckligt svar på den senaste kuren enligt bedömningen av utredaren.
5. Har uttömt alla botande alternativ eller har en kontraindikation mot godkända terapier eller allmänt erkända standardåtgärder för patientens cancer.
6. Förekomst av mätbar sjukdom som bedömts av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
8. Har adekvata organfunktioner enligt definitionen av följande laboratorieparametrar vid baslinjen (laboratorieparametrar utanför dessa intervall som bedöms som kliniskt obetydliga bör diskuteras med den medicinska monitorn): (a) Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L; (b) hemoglobin >9 g/dL; (c) trombocytantal ≥100 000/mm3; (d) aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN); (e) totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN (undantag: försökspersoner med känt Gilberts syndrom och totalt bilirubin ≤3,0 x ULN vid screening eller när som helst under de föregående 6 månaderna är berättigade); (f) c) Adekvat njurfunktion definierad som beräknat kreatininclearance >60 ml/min med Cockcroft-Gault-metoden (bilaga 3). (g) acceptabla koagulationsparametrar inklusive internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ institutionell ULN; (h) serumalbumin ≥3,0 g/dL.
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥50 % bedömd med ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.
10. Adekvat tvättning från följande före första dos av studieterapi: Palliativ strålning ≥ 2 veckor; kemoterapi eller riktad terapi ≥ 3 veckor eller 5 halveringstider; biologisk behandling ≥ 4 veckor.
11. Upplösning till grad ≤1 av National Cancer Institute CTCAE, version 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare terapier.
12. Kvinnliga försökspersoner: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller: (a) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP); (b) WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under studiebehandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får någon dos av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

14. Manlig försöksperson är berättigad att delta om han samtycker till att följa den acceptabla preventivmedelsvägledningen under studiens behandlingsperiod och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    -

Exklusions kriterier:

Diagnos och huvudkriterier för inkludering:

Ämnen är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier är uppfyllda:

Inklusionskriterier

1. Vuxna som är 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Ge skriftligt informerat samtycke för prövningen, inklusive villighet att följa alla studierelaterade krav.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör. Patienter med mer än 1 primär malignitet kan övervägas vid granskning med sponsorns medicinska monitor.
4. Bevis på sjukdomsprogression eller otillräckligt svar på den senaste kuren enligt bedömningen av utredaren.
5. Har uttömt alla botande alternativ eller har en kontraindikation mot godkända terapier eller allmänt erkända standardåtgärder för patientens cancer.
6. Förekomst av mätbar sjukdom som bedömts av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
8. Har adekvata organfunktioner enligt definitionen av följande laboratorieparametrar vid baslinjen (laboratorieparametrar utanför dessa intervall som bedöms som kliniskt obetydliga bör diskuteras med den medicinska monitorn): (a) Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L; (b) hemoglobin >9 g/dL; (c) trombocytantal ≥100 000/mm3; (d) aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN); (e) totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN (undantag: försökspersoner med känt Gilberts syndrom och totalt bilirubin ≤3,0 x ULN vid screening eller när som helst under de föregående 6 månaderna är berättigade); (f) c) Adekvat njurfunktion definierad som beräknat kreatininclearance >60 ml/min med Cockcroft-Gault-metoden (bilaga 3). (g) acceptabla koagulationsparametrar inklusive internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ institutionell ULN; (h) serumalbumin ≥3,0 g/dL.
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥50 % bedömd med ekokardiogram eller MUGA-skanning.
10. Adekvat tvättning från följande före första dos av studieterapi: Palliativ strålning ≥ 2 veckor; kemoterapi eller riktad terapi ≥ 3 veckor eller 5 halveringstider; biologisk behandling ≥ 4 veckor.
11. Upplösning till grad ≤1 av National Cancer Institute CTCAE, version 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare terapier.
12. Kvinnliga försökspersoner: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller: (a) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP); (b) WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under studiebehandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får någon dos av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
14. Manlig försöksperson är berättigad att delta om han samtycker till att följa den acceptabla preventivmedelsvägledningen under studiens behandlingsperiod och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier

1. Fick valfri BCL-XL-inriktad terapi.
2. Administrering av alla blodprodukter inom 30 dagar före den planerade administreringen av studieterapi.
3. Historik med kliniskt signifikant blödning och/eller blödningspredisposition.
4. Signifikant leverinsufficiens definierad som Child-Pugh klass B eller C
5. Samtidig administrering av mediciner eller livsmedel som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A (CYP3A). Starka CYP3A-hämmare och inducerare ska avbrytas minst 2 veckor före den första dosen av DT2216 (bilaga 5).
6. Kända aktiva centrala nervsystemet (CNS) metastaser/och eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila utan tecken på progression via bildbehandling i minst 4 veckor före första dosen av studieterapi, inte får farmakologiska doser av glukokortikoider och utan tecken på neurologiska symtom. Karcinomatös meningit är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
7. Kräver antikoagulering av någon anledning (försökspersoner som tar antikoagulantia under screeningsperioden och är kandidater för att avbryta behandlingen kan övervägas).
8. Tidigare organtransplantation inklusive allogen eller autolog stamcellstransplantation eller andra cellulära terapier (t.ex. chimära antigenreceptor T-celler [CAR-T]).
9. Större operation <4 veckor före första dos av studieterapi.
10. Användning av tillväxtfaktor <4 veckor före första dos av studieterapi.
11. Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en prövningsprodukt <4 veckor före första dos av studieterapi. Om halveringstiden för undersökningsstudien är känd kan ett kortare intervall vara lämpligt och bör diskuteras med sponsorns medicinska monitor. Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan vara berättigade så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
12. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av kroniskt återkommande autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Hormonersättningsterapi (tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för antingen binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling riktad mot en autoimmun sjukdom.
13. Systemisk steroidbehandling (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (notera: topikala, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna).
14. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv), hepatit C (HCV) (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras). Försökspersoner som har genomfört en antiviral behandling mot hepatit C och som är negativ med polymeraskedjereaktion (PCR) är berättigade.
15. Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) om inte: (a) patienten för närvarande är avstängd med antiretroviral behandling (ART) i minst 4 veckor; (b) HIV-virusmängd på < 400 kopior per milliliter (/ml) vid screening (eller ej detekterbar enligt lokala kriterier); (c) kluster av differentiering (CD4) antal ≥200/mikroliter
16. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Känd allergi mot någon komponent i studiebehandlingsformuleringen/-erna.
18. Känd historia av markant förlängning av det QT- eller QT-korrigerade (QT/QTc)-intervallet eller ett medel-QTc enligt Fridericias metod (QTcF)-värde >470 msek efter 3 EKG-bestämningar med 5 minuters mellanrum vid screening.
19. Historik med ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (inklusive hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom och användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
20. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
21. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före dag 1 av studieterapin, symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II till IV), instabil angina eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling, okontrollerad angina inom 3 månader av dag 1 av studieterapin, okontrollerad hypertoni.
22. Corona Virus Disease (COVID-19) diagnos inom 3 månader efter första dosen av studieläkemedlet.
23. Varje annan historia av kliniskt signifikant och pågående kronisk respiratorisk sjukdom, gastrointestinal sjukdom, leversjukdom, njursjukdom, endokrina störningar eller något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att avsevärt öka säkerhetsrisken för försökspersonen eller förvirra tolkningen av studiedata.
24. Historik om alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter första dosen av studieterapi eller en social situation som skulle störa försökspersonens deltagande i försöket.

25. Enligt utredarens åsikt har deltagaren en snabbt fortskridande sjukdom, ELLER har en förväntad livslängd <3 månader.

    -