リンパ腫の貧血治療におけるRh-EPOの有効性と安全性に関する臨床研究

貧血は、悪性リンパ腫の一般的な合併症です。リンパ腫患者の約 30 ～ 40% が、化学療法を開始する前に貧血を発症します [1]。貧血には、慢性貧血 (ACD)、自己免疫性溶血性貧血 (AIHA)、骨髄浸潤、栄養失調、失血など、複雑な病因があります [2]。

貧血の発生率と有病率は、疾患の重症度および化学療法サイクルと正の相関があります。2020 年に公開された上海のリンパ腫患者の貧血に関する多施設調査には 501 人の患者が含まれており、結果は、リンパ腫患者は 35.5% でした。貧血の有病率は 6 か月の追跡期間全体で 62.7% でした。 新たに治療を受けた患者の中で、貧血の発生率は、病期が III から正常のアナーバー病期の患者で有意に高かった (P < 0.001)、貧血の発生率が疾患の重症度に関連していたことを示しています。さらに、化学療法は、疾患の経過中に貧血を発症する重要な要因でもあります。この上海の調査では、267 人の新たに治療を受けたリンパ腫患者が化学療法を受けた患者は、化学療法の第 1 コースの 6.82% から化学療法の第 4 コース以降の 43.18% に新たに診断された貧血の割合が増加しました [3]。また、リンパ腫患者（リンパ腫患者 2,260 人、52.5%）では貧血の発生率が高く [4]、患者の貧血の累積発生率は化学療法サイクルの増加とともに増加した [5]。

貧血は、腫瘍患者の生活の質を低下させ、治療効果に影響を与え、患者の生存期間を短縮する可能性があります[6]。多くの研究により、貧血はびまん性大B-の患者の予後に影響を与える独立した危険因子であることが示されています。細胞性リンパ腫 (DLBCL) [7, 8]。 R-CHOPレジメン（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）は、化学療法の6か月後の疾患再発の独立した予測因子であり、国際予後指標（IPI）の独立した予測因子でもありました[ 7]. 3-4 コースの化学療法の後、新たに治療を受けたリンパ腫患者の有効性が評価され、貧血レベルの増加に伴って有効性が徐々に低下することがわかった [3]. 別の国内研究では、 R-CHOP レジメンでは、77 人の患者がグレード 2 以上の貧血 (Hb < 10g/dL、63.6%) を有し、異なる Hb グレードと全生存率との関係の分析結果は、貧血の程度が高いほど、生存率が低いことを示しました。患者の全生存率 [9]。

リンパ腫患者は貧血の発生率が高いですが、ほとんどの患者は迅速な治療を受けていません.ECASの調査では、リンパ腫患者の貧血治療率は低く、わずか47.4％であることが示されました. ESA が出現する前は、輸血が主な治療法でした。輸血は Hb レベルを急速に上昇させる可能性がありますが、アレルギー、ウイルス感染、免疫抑制、および鉄過剰に関連するリスクがあります。そのため、60 g/L の場合、または低酸素症が臨床的に緊急に是正された場合にのみ、Hb<血液輸血を考慮する必要があります。 ) [4]. 以前の研究では、rHuEPO が固形腫瘍および血液腫瘍によって引き起こされる貧血の治療に有効であることが確認されています。 rHuEPO の治療が早ければ早いほど、反応率は高くなります [10]。Glossmann J P et al.再発性リンパ腫患者の Hb レベル、輸血量、および生活の質に対する rHuEPO の効果を調査し、rHuEPO は Hb レベルを増加させる一方で、輸血の必要性を減らし、患者の生活の質を改善することを発見しました [11]。しかし、近年、がん患者におけるrHuEPOの安全性に関する懸念により、その臨床応用が制限されています.近年、大規模なメタ分析と無作為対照研究では、ESAが腫瘍の進行を促進することは示されていません[12-15]. 2018 年に欧州腫瘍学会 (ESMO) が発行した「がん患者における貧血および鉄欠乏症: ESMO 臨床診療ガイドライン」も、ESAS の標準化された使用ががん疾患の進行または再発を促進しないことを明確に指摘している [16 ].したがって、化学療法を受けているリンパ腫患者にrHuEPOを適切に使用すると、輸血の必要性が減り、安全性を過度に懸念することなく生活の質が向上するなどの臨床的利点が得られます。

しかし、リンパ腫性貧血の発生率が高く、臨床的な害が大きいことから、まだ十分な臨床的注目を集めていません.したがって、リンパ腫患者の貧血の治療における組換えヒトエリスロポエチンの前向き非盲検多施設臨床試験は、リンパ腫および貧血患者における組換えヒトエリスロポエチンの有効性と安全性を分析するために計画されています。リンパ腫および貧血患者における組換えヒトエリスロポエチンの臨床的利点を決定する。