Klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Rh-EPO i behandlingen af ​​anæmi i lymfom

Anæmi er en almindelig komplikation til malignt lymfom. Ca. 30-40 % af lymfompatienter udvikler anæmi, før kemoterapi påbegyndes [1]. Almindelige kliniske manifestationer af anæmi omfatter træthed, svaghed, svimmelhed, hovedpine, åndenød, depression og andre symptomer. Lymfom anæmi har en kompleks ætiologi, herunder kronisk anæmi (ACD), autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), knoglemarvsinfiltration, underernæring og blodtab [2].

Hyppigheden og prævalensen af ​​anæmi er positivt korreleret med sygdommens sværhedsgrad og kemoterapicyklussen. En multicenterundersøgelse af anæmi hos patienter med lymfom i Shanghai, der blev offentliggjort i 2020, omfattede 501 patienter, og resultaterne viste, at forekomsten af ​​anæmi i patienter med lymfom var 35,5 %; Forekomsten af ​​anæmi var 62,7 procent i hele den 6-måneders opfølgningsperiode. Blandt de nybehandlede patienter var forekomsten af ​​anæmi signifikant højere hos patienter med Ann Arbor stadieinddeling fra Ⅲ til normal (P < 0,001), hvilket indikerer, at forekomsten af ​​anæmi var relateret til sygdommens sværhedsgrad. Derudover er kemoterapi også en nøglefaktor i udviklingen af ​​anæmi i løbet af sygdommen.I denne Shanghai-undersøgelse blev 267 nybehandlede lymfompatienter modtagelse af kemoterapi øgede frekvensen af ​​nydiagnosticeret anæmi fra 6,82 % i det første kemoterapiforløb til 43,18 % i det fjerde kemoterapiforløb og derover [3]. Resultaterne af European Aemia Survey af 15.367 cancerpatienter (ECAS) udført i 2004 viste også en høj forekomst af anæmi hos lymfompatienter (2 260 lymfompatienter, 52,5%) [4], og den kumulative forekomst af anæmi hos patienter steg med stigningen i kemoterapicyklusser [5].

Anæmi kan reducere tumorpatienters livskvalitet, påvirke den terapeutiske effekt og forkorte patienternes overlevelsesperiode [6]. En række undersøgelser har vist, at anæmi er en uafhængig risikofaktor, der påvirker prognosen for patienter med diffust stort B- cellelymfom (DLBCL) [7, 8]. Sammenlignet med patienter med Hb≥10 g/dL var dem med Hb≥10 g/dL mere tilbøjelige til at have knoglemarvsinvolvering før behandlingen. Patienter med lymfom ved 10 g/dL viste en lavere hændelsesfri og sygdomsfri overlevelse.R-CHOP-regimen (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison) var også en uafhængig forudsigelse for sygdomsgentagelse og en uafhængig forudsigelse af International Prognostic Index (IPI) 6 måneder efter kemoterapi [ 7]. Efter 3-4 kemoterapiforløb blev effekten af ​​nybehandlede lymfompatienter evalueret, og det blev fundet, at effekten gradvist forværredes med stigningen i anæminiveauet [3]. En anden indenlandsk undersøgelse viste, at blandt 12L patienter behandlet med R-CHOP-regimen, 77 patienter havde grad 2 anæmi eller derover (Hb < 10g/dL, 63,6%), og analyseresultaterne af sammenhængen mellem forskellige Hb-grader og samlet overlevelse viste, at jo større grad af anæmi, jo lavere var patienters samlede overlevelsesrate [9].

Selvom patienter med lymfom har en højere forekomst af anæmi, modtager de fleste patienter ikke hurtig behandling. ECAS-undersøgelse viste, at behandlingsraten for anæmi hos lymfompatienter var lav, kun 47,4 %[4]. For patienter med tumorassocieret anæmi omfatter behandlingen rød blodcelletransfusioner, erytropoiesestimulerende midler (ESA'er) og jern. Før fremkomsten af ​​ESA'er var blodtransfusion den vigtigste behandling. Selvom blodtransfusioner hurtigt kan øge Hb-niveauet, er der risici forbundet med allergier, virusinfektioner, immunsuppression og jernoverskud. Så den eneste Hb<Blodtransfusion bør overvejes ved 60 g/L, eller når hypoxi er akut korrigeret klinisk. ECAS-undersøgelse viste, at rekombinant humant erythropoietin (rHuEPO) var hovedbehandlingen for canceranæmi, men behandlingsraten var lav (17,4 % ) [4].Tidligere undersøgelser har bekræftet, at rHuEPO har opnået positiv effekt i behandlingen af ​​anæmi forårsaget af solide tumorer og hæmatologiske tumorer. En undersøgelse fra 2008 viste, at responsraten for 33 NHL-patienter, der fik kemoterapi behandlet med rHuEPO, var 84,8 %, og tidligere behandling af rHuEPO, jo højere responsrate [10]. Glossmann J P et al. undersøgte virkningerne af rHuEPO på Hb-niveau, blodtransfusionsvolumen og livskvalitet hos patienter med recidiverende lymfom, og fandt ud af, at mens rHuEPO øgede Hb-niveauet, reducerede det behovet for blodtransfusion og forbedrede patienternes livskvalitet [11]. Men i de senere år har bekymringer om sikkerheden af ​​rHuEPO hos cancerpatienter begrænset dets kliniske anvendelse. I de senere år har store metaanalyser og randomiserede kontrollerede undersøgelser ikke vist, at ESA'er fremmer tumorprogression [12-15]. af anæmi og jernmangel hos kræftpatienter: ESMO Clinical Practice Guidelines" udgivet af European Society of Physicians of Oncology (ESMO) i 2018 påpegede også klart, at den standardiserede brug af ESAS ikke ville fremme progression eller tilbagefald af cancersygdom [16 ]. Derfor kan passende brug af rHuEPO hos lymfompatienter, der gennemgår kemoterapi, give kliniske fordele såsom reduceret behov for blodtransfusion og forbedret livskvalitet uden overdrevne sikkerhedsproblemer.

I lyset af den høje forekomst af lymfomanæmi og større klinisk skade. Det har dog endnu ikke tiltrukket tilstrækkelig klinisk opmærksomhed, og indenlandsk rHuEPO (handelsnavn: Ebio).Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) til patienter med lymfekræft og anæmi er færre kliniske undersøgelser.Derfor planlægges et prospektivt, åbent, multicenter klinisk studie af rekombinant humant erythropoietin til behandling af anæmi hos patienter med lymfom, for at analysere effektiviteten og sikkerheden af ​​rekombinant humant erythropoietin hos patienter med lymfom og anæmi, således som at bestemme de kliniske fordele ved rekombinant humant erythropoietin hos patienter med lymfom og anæmi.