Klinikai tanulmány az Rh-EPO hatékonyságáról és biztonságosságáról a limfóma anémia kezelésében

A vérszegénység a rosszindulatú limfóma gyakori szövődménye. A limfómás betegek megközelítőleg 30-40%-ánál a kemoterápia megkezdése előtt vérszegénység alakul ki [1]. A vérszegénység gyakori klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a fáradtság, gyengeség, szédülés, fejfájás, légszomj, depresszió és egyéb tünetek. Limfóma A vérszegénység összetett etiológiájú, beleértve a krónikus anémiát (ACD), az autoimmun hemolitikus anémiát (AIHA), a csontvelő-infiltrációt, az alultápláltságot és a vérveszteséget [2].

A vérszegénység incidenciája és prevalenciája pozitívan korrelál a betegség súlyosságával és a kemoterápiás ciklussal. A sanghaji limfómás betegek vérszegénységéről szóló, 2020-ban közzétett többközpontú felmérésben 501 beteg vett részt, és az eredmények azt mutatták, hogy a vérszegénység előfordulása lymphomában szenvedő betegek 35,5%-a; az anaemia prevalenciája 62,7% volt a teljes 6 hónapos követési időszak alatt. Az újonnan kezelt betegek közül a vérszegénység incidenciája szignifikánsan magasabb volt azoknál a betegeknél, akiknek Ann Arbor stádiuma Ⅲ-től normálig (P) < 0,001), ami azt jelzi, hogy a vérszegénység előfordulása a betegség súlyosságával függött össze. Ezenkívül a kemoterápia kulcsfontosságú tényező a vérszegénység kialakulásában a betegség során. Ebben a sanghaji felmérésben 267 újonnan kezelt limfómás beteg a kemoterápia során az újonnan diagnosztizált vérszegénység aránya az első kemoterápia során mért 6,82%-ról 43,18%-ra a negyedik kemoterápiás kúra alatt és afeletti [3]. A 2004-ben végzett 15 367 rákos beteg részvételével végzett európai anaemia-felmérés (ECAS) eredményei szintén magas incidenciát mutatott ki az anaemia limfómás betegeknél (2260 lymphomás beteg, 52,5%) [4], és az anaemia kumulatív incidenciája a kemoterápiás ciklusok növekedésével nőtt [5].

A vérszegénység csökkentheti a daganatos betegek életminőségét, befolyásolhatja a terápiás hatást, és lerövidítheti a betegek túlélési idejét [6]. Számos tanulmány kimutatta, hogy a vérszegénység független kockázati tényező, amely befolyásolja a diffúz nagy B-betegek prognózisát. sejt limfóma (DLBCL) [7, 8]. A Hb≥10 g/dl-es betegekkel összehasonlítva a Hb≥10 g/dl-es betegeknél nagyobb volt a csontvelő érintettsége a kezelés előtt. A 10 g/dl-es limfómában szenvedő betegek alacsonyabb esemény- és betegségmentes túlélés. Az R-CHOP séma (rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon) a betegség kiújulásának független prediktora és a kemoterápia után 6 hónappal a nemzetközi prognosztikus index (IPI) független prediktora is volt [ 7].3-4 kemoterápiás kúra után értékelték az újonnan kezelt limfómás betegek hatékonyságát, és azt találták, hogy a hatékonyság fokozatosan romlik az anaemia szint emelkedésével [3]. Egy másik hazai vizsgálat szerint 12 literes, Az R-CHOP kezelési rend szerint 77 betegnél volt 2-es fokozatú vagy magasabb anaemia (Hb < 10g/dl, 63,6%), és a különböző Hb-fokozatok és a teljes túlélés közötti összefüggés elemzési eredményei azt mutatták, hogy minél nagyobb a vérszegénység mértéke, annál alacsonyabb a vérszegénység a betegek teljes túlélési aránya [9].

Bár a lymphomában szenvedő betegeknél gyakrabban fordul elő anémia, a legtöbb beteg nem részesül azonnali kezelésben. Az ECAS felmérése azt mutatta, hogy a lymphomában szenvedő betegek anémiás kezelési aránya alacsony, mindössze 47,4%[4]. A daganatos vérszegénységben szenvedő betegeknél a kezelés magában foglalja a vörösvértestet is. vérsejt-transzfúziók, eritropoézis-stimulánsok (ESA-k) és vas. Az ESA-k megjelenése előtt a vérátömlesztés volt a fő kezelési mód. Bár a vérátömlesztés gyorsan megemelheti a Hb-szintet, fennáll az allergia, a vírusfertőzés, az immunszuppresszió és a vas-túlterhelés kockázata. Tehát az egyetlen Hb<vérátömlesztést 60 g/l-nél kell mérlegelni, vagy ha a hipoxiát sürgősen klinikailag korrigálják. Az ECAS felmérése kimutatta, hogy a rekombináns humán eritropoetin (rHuEPO) volt a rákos anémia fő kezelése, de a kezelési arány alacsony volt (17,4%) ) [4]. Korábbi vizsgálatok megerősítették, hogy az rHuEPO pozitív hatékonyságot ért el a szolid tumorok és hematológiai daganatok által okozott vérszegénység kezelésében. Egy 2008-as tanulmány kimutatta, hogy 33, rHuEPO-val kezelt kemoterápiában részesülő NHL-es beteg válaszaránya 84,8% volt, és a Az rHuEPO kezelése korábban, annál magasabb a válaszarány [10].Glossmann J P et al. vizsgálta az rHuEPO Hb-szintre, vértranszfúzió mennyiségére és életminőségére gyakorolt ​​hatását visszatérő limfómában szenvedő betegeknél, és megállapította, hogy míg az rHuEPO növelte a Hb szintet, csökkentette a vérátömlesztés szükségességét és javította a betegek életminőségét [11]. Az elmúlt években azonban az rHuEPO rákos betegeknél való biztonságosságával kapcsolatos aggodalmak korlátozták annak klinikai alkalmazását. Az elmúlt években nagy kiterjedésű metaanalízisek és randomizált, kontrollált vizsgálatok nem mutatták ki, hogy az ESA-k elősegítik a tumor progresszióját [12-15]. Az Európai Onkológiai Orvosok Társasága (ESMO) által 2018-ban közzétett anémia és vashiányos betegeknél: ESMO Clinical Practice Guidelines című tanulmánya is egyértelműen rámutatott arra, hogy az ESAS szabványosított alkalmazása nem segíti elő a rákos betegségek progresszióját vagy kiújulását [16] Ezért az rHuEPO megfelelő alkalmazása kemoterápiában részesülő limfómás betegeknél olyan klinikai előnyökkel járhat, mint például a vérátömlesztés szükségességének csökkenése és az életminőség javulása túlzott biztonsági aggályok nélkül.

Tekintettel a limfómás vérszegénység magas előfordulási gyakoriságára és a nagyobb klinikai ártalmakra.Azonban még nem keltett kellő klinikai figyelmet, és a hazai rHuEPO (kereskedelmi név: Ebio).Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) limfómás és anémiás betegek számára a kevésbé klinikai vizsgálatok.Ezért a rekombináns humán eritropoetin prospektív, nyílt, többközpontú klinikai vizsgálatát tervezik limfómában szenvedő betegek vérszegénységének kezelésében, hogy elemezze a rekombináns humán eritropoetin hatékonyságát és biztonságosságát limfómában és anémiában szenvedő betegeknél. a rekombináns humán eritropoetin klinikai előnyeinek meghatározása limfómában és vérszegénységben szenvedő betegeknél.